Keselamatan menggunakan perencat pam proton

Utama Apendiks

Proton pump inhibitor (PPI) selamat dan berkesan dalam merawat penyakit yang berkaitan dengan asid. Pesakit tua dengan penyakit gastroesophageal reflux (GERD) menerima banyak ubat semasa mengambil PPI, dengan mengambil kira interaksi ubat, sebelum

Inhibitor pam proton (IPP) selamat dan berkesan dalam rawatan penyakit yang bergantung kepada asid. Pada pesakit tua dengan penyakit refluks esofagus gastro (GERB), menerima beberapa persiapan terhadap latar belakang kaedah IPP dengan mengambil kira interaksi ubat, keutamaan harus diberikan kepada pantoprazol.

Penyakit yang bergantung kepada asid merangkumi keseluruhan proses patologi yang berlaku di latar belakang, di bawah pengaruh atau melanggar pengeluaran asid di dalam perut. Malangnya, penyebaran penyakit ini hanya meningkat baru-baru ini..

Penyakit yang berkaitan dengan asid dapat menampakkan diri pada usia yang sangat berbeza. Keadaan yang teruk seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esophagitis dengan erosi mukosa esofagus dijumpai bukan sahaja pada orang dewasa dan pesakit tua, tetapi juga pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan. Kesalahpahaman bahawa anak kecil menghasilkan asid hidroklorik yang sangat sedikit di dalam perut dibantah pada pertengahan 1980-an. A. V. Mazurin, setelah menunjukkan bahawa walaupun anak yang baru lahir menghasilkan jumlah asid pekat yang mencukupi. Sudah tentu, jumlah dan kepekatan asid pada usia yang berbeza mesti dinilai berkaitan dengan isipadu perut dan kualiti makanan yang dimakan oleh seseorang pada tempoh hidup yang berbeza (jadual) [1].

Asid hidroklorik yang berlebihan dan enzim gastrik yang agresif adalah faktor kerosakan yang kuat dalam membran mukus esofagus, perut dan duodenum, yang mengesahkan postulat yang dikemukakan oleh K. Schwartz pada tahun 1910: "Tiada asid - tidak ada ulser." Faktor pencerobohan lain termasuk pelbagai ubat, Helicobacter pylori, gangguan pergerakan saluran gastrousus.

Pada masa ini, penyakit yang berkaitan dengan asid bermaksud proses patologi multifaktorial kronik yang memerlukan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan rawatan bersamaan [2]. Untuk meneutralkan asid yang terbentuk secara berlebihan dan untuk mengubati penyakit yang berkaitan dengan asid itu sendiri, agen digunakan untuk mencegah pembentukan asid di dalam perut atau membantu meneutralkan asid yang sudah terbentuk di lumen perut.

Terdapat tiga kumpulan ubat utama yang digunakan untuk merawat keadaan yang berkaitan dengan asid.

Yang pertama termasuk antasid. Namun, penggunaan antasid tidak dapat menyelesaikan masalah secara radikal. Antasid meneutralkan asid dengan cepat dalam lumen perut. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan dalam kumpulan ini mempunyai beberapa kekurangan. Pertama sekali - jangka masa tindakan yang pendek. Malah ubat yang paling lama bertindak "tidak berfungsi" tidak lebih daripada 1.5 jam. Atas sebab ini, untuk mencapai kesan yang diinginkan, rawatan antasid memerlukan pemberian ubat dos yang banyak. Penggunaan antasid jangka panjang boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan dan yang tidak diingini. Kesan sampingan penggunaan antasid dapat dimanifestasikan oleh gangguan najis dangkal dengan penampilan sembelit atau, sebaliknya, cirit-birit, bergantung pada jenis ubat antasid yang diambil pesakit - aluminium atau magnesium yang mengandung. Di samping itu, penggunaan antasid yang berpanjangan boleh menyebabkan gangguan keseimbangan mineral dalam badan dengan perkembangan alkalosis. Terapi antasid tidak mengawal pengeluaran asid hidroklorik dan tidak boleh digunakan sebagai rawatan utama untuk keadaan yang bergantung kepada asid.

Kumpulan ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan asid termasuk penyekat H2-reseptor histamin. Perencatan H2-reseptor histamin pada permukaan sel parietal mengurangkan rembesan asid. Walau bagaimanapun, kumpulan ubat ini juga mempunyai kekurangannya. Keberkesanan terapi dijamin oleh tahap tinggi ubat dalam darah, yang kadang-kadang memerlukan pemberian berulang kali [3]. Semasa menggunakan penyekat H2-reseptor histamin sel parietal mukosa gastrik, penekanan rembesan gastrik dicapai dengan bertindak pada satu jenis reseptor, sementara hipersekresi asid hidroklorik mungkin disebabkan oleh rangsangan reseptor lain yang juga terdapat di permukaan sel - gastrin atau asetilkolin [4]. Akhirnya, apabila menggunakan ubat ini, toleransi terhadapnya dapat berkembang dan sindrom "ricochet" dapat muncul. Toleransi dapat berkembang seawal dua hari setelah permulaan rawatan [5], oleh itu, pada masa ini, penyekat H2-reseptor histamin secara praktikal tidak digunakan untuk rawatan.

Kumpulan ubat yang ketiga adalah perencat pam proton (PPI). PPI paling berkesan untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan asid. Mereka jauh lebih tinggi daripada penyekat H2-reseptor histamin, prokinetik, sitoprotectors dan plasebo dari segi keberkesanan klinikal dan keupayaan mereka untuk mengawal proses penekanan asid. Semua PPI moden (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole) adalah pengganti benzimidazol, yang berbeza dalam radikal pada cincin piridin dan benzimidazol. Ini adalah asas lemah yang terkumpul di dalam tubulus sekretori sel parietal, di mana pada nilai pH rendah mereka diubah menjadi bentuk aktif kimia (tetrasiklik sulfenamide) dan mengikat H + / K + -ATPase (pam proton), menyekat pemindahan aktif ion hidrogen dari ruang antar sel ke dalam tubulus perkumuhan kelenjar. Pemulihannya berlaku selepas penggabungan pam proton baru ke dalam membran kanalikuli sekretori, bebas dari hubungan dengan metabolit aktif PPI, oleh itu jangka masa kesan antisecretori ditentukan oleh kadar pembaharuan pam proton, iaitu, kadar pembaharuan sel epitelium gastrik.

PPI, bertindak pada sel parietal, mengawal rembesan siang hari, rangsangan makanan dan nokturnal, menghalang pengeluaran asid hidroklorik tanpa mengira rangsangan yang bertindak pada reseptor sel parietal, tidak menyebabkan perkembangan sindrom pantulan dan toleransi, dan dengan cepat menekan rembesan asid. Itulah sebabnya PPI membenarkan pemantauan rembesan gastrik selama 24 jam dan merupakan rawatan utama untuk penyakit yang berkaitan dengan asid..

Keselamatan farmakologi PPI yang tinggi dijamin oleh selektiviti pengumpulannya dalam badan dan kekhususan interaksi dengan ATPase yang bergantung pada H + / K + - pam proton sel parietal kelenjar gastrik. Semakin tinggi selektiviti tindakan ubat, semakin baik ia ditoleransi oleh pesakit dan semakin sedikit reaksi yang tidak diinginkan yang ditimbulkannya. Setelah mengambil PPI dan penyerapannya dalam usus kecil, bahagian aktifnya - turunan benzimidazol - secara selektif terkumpul oleh penyebaran di persekitaran berasid tubulus sekretari sel parietal. Di sana, protonasi atom nitrogen dari cincin piridin molekul IPP dan peralihan ke bentuk aktif - sulfenamide, berlaku, yang menyebabkan kemungkinan untuk mengikat dengan kumpulan thiol sistein dalam pam proton dan menyekat enzim ini. Bentuk benzimidazol yang diganti (diprotonasikan) dipusatkan di mana pH berada di bawah pK, dan protonasinya berlaku. Dalam sel hidup terdapat petak dengan persekitaran berasid - lisosom, butiran neurosecretori dan endosom, di mana tahap pH adalah 4.5-5.0. Dengan rangsangan penuh sel parietal, pH tubulus rembesan mencapai 0.8. Oleh itu, untuk pengumpulan selektif dalam tubulus sekretori, pK PPI mestilah di bawah 4.5. Kepekatan ubat-ubatan ini dalam tubulus sekretori sel parietal adalah 1000 kali lebih tinggi daripada kepekatannya dalam darah [6].

Dengan peningkatan tahap pH intragastrik semasa mengambil PPI (terutama jangka panjang dan dalam dos yang besar), hipergastrinemia berkembang kerana reaksi sel-G. Pengeluaran asid diatur oleh mekanisme maklum balas negatif: ketika pH dialihkan ke sisi alkali, sel penghasil gastrin diaktifkan dan gastrin dirembeskan, yang mempengaruhi kedua sel parietal secara langsung dan sel seperti enterokromafin (ECL). Gastrin dan histamin yang dihasilkan oleh sel ECL berfungsi sebagai penggerak rangsangan untuk sel parietal - pengeluaran asid disambung semula. Apabila PPI diresepkan, pH intragastrik berada di bawah kawalan ubat, dan hipergastrinemia sebagai tindak balas adalah kesan yang diharapkan [7].

Adakah hipergastrinemia yang berpanjangan di hadapan PPI berbahaya, terutama dari segi perkembangan proses onkologi? Soalan ini dijawab oleh hasil eksperimen yang dilakukan pada tikus dengan pentadbiran PPI jangka panjang. Oleh itu, peningkatan yang signifikan dalam tahap gastrin dan kemungkinan tumor karsinoid yang berasal dari sel ECL telah ditunjukkan, dan hiperplasia sel ECL bergantung pada dos PPI dan pada jantina haiwan [8, 9]. Selepas itu, perbezaan yang signifikan dikenal pasti antara kemungkinan mengembangkan tumor dari sel ECL dalam percubaan pada tikus dan ketika menggunakan PPI pada manusia: kerentanan yang berbeza terhadap kerosakan pada mukosa gastrik hipergastrinemia (dalam eksperimen tersebut, hipergastrinemia berkembang hanya dengan pengambilan PPI sepanjang hayat) dan kecenderungan genetik spesifik sel ECL tikus ke hiperplasia [10].

Secara umum, mengingat pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan PPI dalam praktik klinikal, berdasarkan banyak meta-analisis, tidak ada satu pun kejadian kejadian bukan hanya karsinoid, tetapi bahkan karsinoid pra-tahap direkodkan. Terapi dengan lansoprazole hingga 4 tahun, omeprazole hingga 7 tahun tidak dikaitkan dengan sebarang proses neoplastik atau displastik pada sel-sel endokrin atau non-endokrin perut.

Metabolisme hampir semua perencat pam proton yang ada berlaku terutamanya di hati oleh sitokrom P450. Hasil daripada interaksi persaingan PPI dan ubat lain, metabolisme yang juga berlaku dengan penyertaan sitokrom ini, pengambilan PPI dapat mempengaruhi metabolisme hepatik ubat-ubatan tertentu, mengubah aktivitinya. PPI berpotensi mengubah kelarutan bahan lain atau mengganggu pembebasannya dari bentuk dos dengan kelarutan yang bergantung pada pH. Semakin banyak ubat yang diambil oleh pesakit, semakin tinggi kemungkinan interaksi antara mereka [11]. Dalam praktik klinikal, interaksi ubat yang melibatkan benzimidazol yang diganti jarang berlaku, tetapi disyorkan untuk memantau pesakit dengan berhati-hati yang mengambil omeprazole dan phenytoin atau warfarin pada masa yang sama. Ada kemungkinan bahawa lansoprazole mempengaruhi metabolisme teofilin melalui CYP1A2 [12].

Data epidemiologi dan, khususnya, kajian MEGRE yang dilakukan di Rusia, yang dimulakan oleh Central Research Institute, menunjukkan bahawa prevalensi GERD meningkat seiring dengan usia penduduk. Sekiranya pada responden di bawah umur 44 tahun tanda-tanda kuantitatif GERD dikesan dalam 10.8%, maka selepas 60 tahun - dalam 18.8%, sementara pada wanita yang lebih tua prevalensi GERD mencapai 24%. Pada pesakit tua, sebagai peraturan, beberapa penyakit kronik diperhatikan. Oleh itu, menurut A.A. Masharova (2008), 59.3% pesakit tua dengan GERD mempunyai hipertensi arteri, 41.1% mempunyai penyakit jantung koronari (IHD). Kajian multisenter yang dilakukan di UK menunjukkan bahawa daripada 5453 pesakit dengan GERD yang diperhatikan di 360 institusi perubatan, 20.1% mengalami hipertensi arteri bersamaan, 16.8% pesakit menderita arthritis, 13.6% menderita penyakit arteri koronari, 10% ditentukan penyakit paru obstruktif kronik, 8.8% - gangguan mental [13].

Pelbagai penyelidik telah melakukan banyak kajian tunggal dan multisenter yang menunjukkan bahawa orang yang berusia lebih dari 65 tahun, biasanya, menderita sejumlah penyakit kronik dan terpaksa mengambil 3 hingga 8 ubat yang berbeza setiap hari [14]. Baru-baru ini, interaksi ubat antara PPI dan clopidogrel agen antiplatelet, yang digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit dengan IHD, telah ditemui dan sedang disiasat. Berbanding dengan monoterapi dengan asid acetylsalicylic, gabungannya dengan clopidogrel dapat mengurangkan kejadian berulang infark miokard akut (AMI). Untuk mengurangkan risiko komplikasi gastrointestinal, PPI diresepkan kepada pesakit yang menerima terapi tersebut. Oleh kerana clopidogrel adalah prodrug, bioaktivasi yang dimediasi oleh isoenzim sitokrom P450, terutama CYP2C19, mengambil PPI yang dimetabolisme oleh sitokrom ini dapat mengurangkan pengaktifan dan kesan antiplatelet clopidogrel. Pada bulan Mei 2009, bukti dikemukakan pada Mesyuarat Tahunan ke-32 Persatuan Angiografi Kardiovaskular dan Intervensi (SCAI) bahawa penggunaan clopidogrel dan PPI secara serentak meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang teruk., yang merangkumi infark miokard, strok, angina pectoris yang tidak stabil, perlunya intervensi koronari berulang dan kematian koronari. Kesimpulan ini dibuat berdasarkan hasil kajian berskala besar yang dilakukan di AS ketika menganalisis pangkalan data Medco, yang menilai risiko komplikasi ketika mengambil PPI dan clopidogrel pada pesakit yang menjalani stenting. Ternyata risiko komplikasi kardiovaskular yang merugikan pada pesakit yang mengambil PPI bersama dengan clopidogrel (bilangan pesakit (n) = 9862) adalah 25%, sementara pada mereka yang tidak mengambil PPI (n = 6828) risikonya lebih rendah - 17, 9% [15]. Berkaitan dengan perkara di atas, SCAI telah mengeluarkan pernyataan rasmi yang menyatakan perlunya penyelidikan lebih lanjut mengenai masalah ini. Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerbitkan laporan mengenai kemungkinan penurunan kesan clopidogrel ketika mengambil PPI (omeprazole) dan tidak diinginkan menggunakan kombinasi tersebut. Pada masa yang sama, kajian kohort kawalan kes berdasarkan populasi diterbitkan pada bulan Mac 2009 di kalangan penduduk Ontario yang berumur 66 dan lebih tua yang mula mengambil clopidogrel setelah keluar dari hospital setelah menjalani rawatan dengan AMI (n = 13636). Kumpulan utama terdiri daripada 734 pesakit yang meninggal atau dimasukkan ke hospital semula dengan AMI dalam 90 hari setelah keluar dari hospital. Kumpulan kawalan termasuk 2057 pesakit, yang berkorelasi dengan yang utama berdasarkan usia dan meramalkan kemungkinan kematian awal (dalam lingkungan 0,05), ditentukan menggunakan model ramalan risiko jantung. Pengambilan PPI semasa terapi clopidogrel diambil kira. Analisis awal menunjukkan hubungan yang signifikan antara kemasukan semula ke hospital untuk AMI dan penggunaan PPI semasa (nisbah odds disesuaikan (OR) 1,27, selang keyakinan 95% (CI) 1,03-1,57). Analisis berstrata tidak mendedahkan hubungan antara pengambilan pantoprazole dan AMI berulang pada pesakit yang menerima clopidogrel (ATAU 1.02, 95% CI 0.70-1.47). Sebaliknya, PPI lain dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI berulang sebanyak 40% dalam 90 hari selepas pembuangan (ATAU 1,40, 95% CI 1,10-1,77). Oleh itu, pada pesakit yang mengambil clopidogrel setelah infark miokard akut, penggunaan PPI bersamaan yang menghalang sitokrom P450 2C19 (omeprazole, lansoprazole, atau rabeprazole) dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI berulang. Kesan ini, tidak diperhatikan dengan terapi pantoprazole, nampaknya mencerminkan pelanggaran bioaktivasi metabolik clopidogrel. Sementara menunggu data lebih lanjut mengenai kepentingan klinikal interaksi ubat-ubatan dengan clopidogrel, terapi bersamaan dengan clopidogrel dan PPI selain pantoprazole harus dibatasi sekiranya mungkin. Dari semua PPI, pantoprazole mempunyai pertalian paling rendah untuk enzim CYP2C19 dan CYP3A4 [16]. Tahap II biotransformasi terdiri dalam konjugasi dengan sulfat dan berlanjutan di sitosol. Potensi pantoprazole untuk mengambil bahagian dalam interaksi ubat adalah terhad berbanding dengan PPI lain [17]. Ulasan Julai 2009 mengenai literatur mengenai interaksi PPI / clopidegrel (PubMed 1980 - Januari 2009, prosiding Kongres Persatuan Jantung Amerika 2008 (AHA) dan Sesi Ilmiah SCAI 2009) menyatakan bahawa terdapat bukti yang mencukupi bahawa omeprazole mempunyai interaksi ubat yang signifikan dengan clopidogrel. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan mengenai interaksi dengan PPI lain. Sekiranya perlu menggunakan PPI pada pesakit yang menggunakan clopidogrel, disarankan untuk memberi keutamaan kepada pantoprazole. Dalam kajian yang dilakukan di Pusat Penyelidikan Pusat Geologi dan Geologi pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia, diperhatikan bahawa di kalangan pesakit dengan GERD, semasa mengambil clopidogrel atau warfarin selama 1 tahun pemerhatian, serangan jantung berulang hanya diperhatikan pada mereka yang dirawat dengan pelbagai derivatif omeprazole, dan tidak pada satu dengan terapi GERD latar belakang dengan pantoprazole. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa data-data ini masih dalam proses diproses dan kemungkinan untuk membicarakannya dengan penuh keyakinan hanya setelah analisis lengkap data yang diperoleh..

Oleh itu, PPI adalah alat yang terbukti, selamat dan kuat untuk menghalang penyakit yang berkaitan dengan asid. Pesakit tua dengan GERD yang perlu mengambil beberapa ubat pada masa yang sama semasa mengambil PPI, dengan mengambil kira profil interaksi ubat, harus mengutamakan pantoprazole, misalnya, Controloc.

Sastera

  1. Mazurin A.V. Penyakit sistem pencernaan pada kanak-kanak. M.: Perubatan, 1984.685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interaksi ubat dengan agen yang digunakan untuk merawat penyakit berkaitan asid // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Bekalan. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Anti-ulcerogenic dan proton pump (H +, K + ATPase) aktiviti penghambatan Kolaviron dari Garcinia kola Heckel pada tikus // Indian J Exp Biol. 2011, Jun; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. infus ranitidin terkawal maklum balas pH tidak lebih berkesan daripada infus dos tetap dalam mengurangkan keasidan gastrik dan kebolehubahan dalam tindak balas antisecretori // Br. J. klinik. Farmak. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroesophageal reflux disease (refluks esofagitis). Penyakit gastrousus: Patofisiologi, diagnosis, pengurusan, edisi ke-4 (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, hlm. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Penyakit yang berkaitan dengan asid. Biologi dan rawatan. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. Hlm 126–42.
  7. Lapina T.L. Keselamatan perencat pam proton // Perspektif klinikal gastroenterologi, hepatologi. 2009, no. 4, hlm. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Kajian toksikologi mengenai omeprazole // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Bekas 108). Hlm 53–69.
  9. Havu N. Enterocromaffin seperti kereta sel-cinoid mukosa gastrik pada tikus setelah sekatan sepanjang hayat rembesan gastrik // Pencernaan. 1986. Vol. 35 (Tambahan 1). Hlm 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Jenama S. J. et al. Kesan hypochlorhydria dan hypergastrine-mia terhadap struktur dan fungsi sel gastrointestinal: tinjauan dan analisis // Dig. Dis. Sains. 1995. Vol. 40 (Bekalan). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Interaksi ubat buruk yang berkaitan dengan NSAID dengan kaitan klinikal: kemas kini // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Asas farmakologi klinikal dan farmakoterapi rasional. M.: JSC Publishing House "Bionika". 2002 S. 254–258.
  13. Rumput U. Interaksi ubat dengan perencat pam proton // Der Kassenarzt. 2000, 43, hlm. 32–39.
  14. Johnson et al. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Pramugara, Cooper. Dadah & Penuaan 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. // JAMA. 2009. Vol. 301, No. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazole: isoenzim sitokrom P450 mana yang terlibat dalam biotransformasinya? [abstrak] // Usus. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetik dan metabolisme pantoprazole perencat pam proton pada manusia // Dadah Hari Ini. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, Doktor Sains Perubatan, Profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moscow

Inhibitor pam Proton: ubat, ciri aplikasi

Proton pump inhibitor (atau dikenali sebagai proton pump inhibitor, PPI) adalah sekumpulan ubat yang mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik oleh sel perut. Hari ini 5 wakil kelas ini digunakan secara meluas: omeprazole, pantoprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole.

Anda akan belajar tentang bagaimana PPI berfungsi, mengenai petunjuk dan kontraindikasi penggunaannya, mengenai kemungkinan kesan sampingan ubat ini, anda akan belajar dari artikel kami.

Mekanisme tindakan, kesan PPI

Inhibitor pam Proton pada mulanya adalah prodrug, iaitu, ia tidak mempunyai sifat perubatan. Tetapi, masuk ke saluran pencernaan manusia, mereka melekat pada diri mereka proton hidrogen dan berubah menjadi bentuk aktif ubat. Kemudian mereka mengikat enzim sel parietal perut, yang mengganggu pengeluaran asid hidroklorik. Selepas kira-kira 18 jam (dan dalam beberapa kes kemudian), enzim ini disintesis semula, dan rembesan asid hidroklorik dipulihkan dalam jumlah yang sama.

Molekul PPI yang berlainan diaktifkan di saluran pencernaan manusia dengan kadar yang berbeza. Jadi, rabeprazole diaktifkan lebih cepat daripada yang lain, dan paling lama (dalam masa 4.6 minit pada pH perut 1.2) - pantoprazole.

Mengambil dos terapeutik rata-rata mana-mana PPI memastikan penekanan pengeluaran asid hidroklorik oleh sel perut lebih daripada 80% (beberapa anggota kumpulan - bahkan 98%) dan mengekalkan tahap ini selama 18 jam dan lebih lama.

Sebilangan orang yang mengambil perencat pam proton mempunyai episod yang disebut "penembusan malam asid" - penurunan pH gastrik kurang dari 4 selepas jam 23:00 yang berlangsung sekitar 60 minit atau lebih lama. Keadaan ini boleh berkembang semasa mengambil mana-mana PPI, tidak mempengaruhi kadar penyembuhan ulser gastrik dan duodenum, tetapi mungkin merupakan manifestasi kepekaan pesakit terhadap ubat yang tidak mencukupi..

Sebagai tambahan kepada kesan utama (menurunkan keasidan jus gastrik), perencat pam proton meningkatkan keberkesanan antibiotik yang digunakan untuk merawat penyakit ulser peptik, mempunyai kesan langsung pada H. pylori, menghalang aktiviti motornya dan menekan pengeluaran urease, yang diperlukan untuk kelangsungan hidup mikroorganisma ini.

Bagaimana PPI berkelakuan di dalam badan

Sekiranya perencat pam proton masuk terus ke persekitaran berasid perut, ia akan diaktifkan dan dihancurkan sebelum waktunya. Itulah sebabnya bentuk dos utama ubat ini adalah kapsul, dilapisi dengan cangkang yang tahan terhadap jus gastrik. Membran seperti itu hancur di usus kecil, yang memastikan kesan ubat yang diinginkan.

Ciri-ciri perbandingan tingkah laku dalam badan perwakilan perencat pam proton yang berlainan ditunjukkan dalam bentuk jadual.

IndeksRabeprazolePantoprazoleOmeprazoleLansoprazoleEsomeprazole
Ketersediaan bio (keupayaan untuk diserap)52%, tidak bergantung pada makanan dan waktu pengambilan.77%35% pada dos pertama, hingga 60% - seterusnya.80% atau lebih, selepas makan - 50%.64% selepas dos pertama 40 mg, sehingga 89% dengan dos berikutnya. Apabila mengambil dos 20 mg, ketersediaan bio kurang - 50 dan 68%.
Kepekatan maksimum dalam darahSelepas 2-5 jam (purata 3.5 jam).Selepas 2-4 jam.Selepas 0.5-1 jam.Selepas 1.5-2.2 jam, pada waktu pagi ia dicapai lebih cepat daripada pada waktu petang.1-1.5 jam selepas pentadbiran.
Separuh hayat dari badan0,7-1,5 jam, pada orang dengan kekurangan hati hingga 12.3 jam.0.9-1.9 jam30 hingga 90 minit.1.5 jam, pada orang tua - 1.9-2.9 jam, pada orang yang mengalami kegagalan hati - 3.2-7.2 jam1.3 h
Laluan perkumuhanTerutama dengan air kencing.82% dengan air kencing, selebihnya dengan hempedu.80% oleh buah pinggang, selebihnya - melalui usus.2/3 dengan hempedu, 1/3 dengan air kencing.Sehingga 80% - oleh buah pinggang, 20% - melalui usus.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

  • ulser peptik perut dan duodenum pada tahap eksaserbasi, terutama ulser yang tahan terhadap terapi penyekat H2-histamin;
  • terapi pemeliharaan penyakit ulser peptik (untuk mencegah kambuh);
  • Ulser yang berkaitan dengan NSAID;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • GERD;
  • dispepsia berfungsi.

Kontraindikasi untuk mengambil ubat ini adalah hipersensitiviti pesakit terhadap komponennya dan kanak-kanak di bawah umur 14 tahun. Pada wanita hamil, PPI digunakan mengikut petunjuk yang ketat (kategori tindakan pada janin - B), ibu menyusu dinasihatkan untuk menghentikan penyusuan selama tempoh rawatan.

Kesan sampingan

Sebilangan pesakit, yang menerima terapi dengan penghambat pam proton, memperhatikan kemunculan kesan yang tidak diingini. Dengan kursus rawatan yang pendek, anda mungkin mengalami:

  • dari sistem saraf: sakit kepala, pening, keletihan (pada 1-3 pesakit daripada 100);
  • gangguan najis (cirit-birit dalam 2%, sembelit pada 1% pesakit);
  • ruam pada kulit, bronkospasme dan tindak balas alahan lain - lebih jarang daripada 1% kes;
  • gangguan pendengaran dan penglihatan (sangat jarang berlaku, hanya dengan kemasukan omeprazole).

Dengan rawatan berpanjangan dengan dos omeprazole yang tinggi (contohnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), tahap gastrin meningkat dalam darah pesakit dan percambahan (hiperplasia) sel endokrin mungkin berkembang. Kedua-dua syarat ini dapat diterbalikkan - semuanya kembali normal setelah penarikan PPI.

Penggunaan jangka panjang ubat dos yang besar dalam kumpulan ini tidak dikaitkan dengan risiko mengembangkan onkopatologi saluran pencernaan. Inhibitor pam Proton selamat dan boleh diterima dengan baik oleh pesakit.

Interaksi

PPI membawa kepada peningkatan pH gastrik, yang mengganggu penyerapan ketoconazole ubat antijamur dan, sebaliknya, meningkatkan penyerapan digoxin glikosida jantung. Ini bermaksud bahawa apabila digunakan serentak dengan PPI, kesan pertama akan menurun hingga tahap tertentu, dan yang kedua, sebaliknya, akan lebih berkesan..

Perwakilan

Seperti yang disebutkan di atas, pakar hari ini menggunakan 5 wakil kelas IPP dalam latihan mereka. Tetapi ini hanya 5 bahan aktif, dan masing-masing mempunyai sekurang-kurangnya 5 lagi nama dagang (dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal yang berbeza).

  • Omeprazole boleh didapati dengan nama "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" dan sebagainya..
  • Nama dagang Lansoprazole adalah "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" dan lain-lain.
  • Rabeprazole juga dikenali sebagai "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" dan lain-lain.
  • Pantoprazole boleh disembunyikan di sebalik nama "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" dan sebagainya..
  • Nama dagang Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" dan lain-lain.

Harga untuk ubat yang sama mungkin berbeza dengan syarikat farmaseutikal, tetapi ini tidak bermakna bahawa PPI yang lebih murah tidak akan berkesan. Doktor yang menetapkan ini atau perencat pam proton untuk anda mungkin boleh membenarkan pilihannya (mungkin dia sudah menemui ubat ini dan yakin bahawa ia cukup berkesan). Anda boleh berjumpa dengannya dengan segera nama ubat gantian, sekiranya ubat yang ditetapkan tidak ada di farmasi.

Kesimpulannya

Inhibitor pam Proton adalah ubat, kesan utamanya adalah untuk menghalang pengeluaran asid hidroklorik, iaitu untuk mengurangkan keasidan jus gastrik. Ubat ini digunakan, sebagai peraturan, dalam kursus pendek, tetapi untuk beberapa penyakit (misalnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), pesakit terpaksa mengambilnya untuk jangka masa yang panjang - selama 2 tahun atau lebih. Mereka berkesan, selamat, ditoleransi dengan baik oleh sebahagian besar pesakit..

Saluran Satu, program "Hidup Sihat" bersama Elena Malysheva, isu mengenai topik "Inhibitor pam Proton: apa yang harus ditanyakan kepada doktor":

Inhibitor pam Proton: generasi ubat dan ciri-cirinya

Inhibitor pam proton (mereka juga penghambat pam proton, penyekat pam proton, penyekat pam hidrogen, penyekat H + / K + -ATPase, paling sering pengurangan PPI, kadang-kadang PPI) adalah ubat-ubatan yang mengatur dan menekan rembesan asid hidroklorik. Direka untuk rawatan ulser gastrik dan duodenum, gastritis, duodenitis dan penyakit lain yang berkaitan dengan keasidan tinggi.

Jenis dan senarai ubat

Terdapat beberapa generasi PPI, yang berbeza antara satu sama lain oleh radikal tambahan dalam molekul, kerana jangka masa kesan terapi ubat dan kelajuan perubahannya, kesan sampingan ubat sebelumnya dihapuskan, dan interaksi dengan ubat lain diatur. Terdapat 6 jenis perencat yang didaftarkan di Rusia.

Mengikut generasi

Generasi ke-1

  • Omeprazole. Bahan pertama dari semua PPI, disintesis pada akhir 70-an abad yang lalu. Adakah "standard emas" untuk perbandingan dengan perencat pam proton yang lain. Menyekat kerja sel yang menghasilkan asid hidroklorik, sehingga mengurangkan kepekatannya di dalam perut. Inhibitor berikut mempunyai sifat yang sama. Ia berfungsi dengan baik di persekitaran berasid perut, oleh itu ia ditetapkan 20 minit sebelum makan.

Generasi ke-2

  • Lansoprazole. Ubat-ubatan dalam kumpulan ini tidak mendapat banyak populariti di kalangan doktor. Ketersediaan bio (asimilasi) setelah aplikasi pertama hampir 2.5 kali lebih tinggi daripada omeprazole, dan tetap sama sepanjang rawatan. Perkembangan kesan terapeutik lebih cepat daripada PPI lain. Menyekat rembesan jus gastrik siang dan malam, tanpa mengira waktu siang ketika diambil. Tempoh pemulihan untuk sintesis asid hidroklorik adalah kira-kira 13 jam. Untuk luka parut yang lebih baik, diperlukan untuk menyekatnya selama 18 jam setiap hari selama keseluruhan rawatan..

Generasi ke-3

  • Rabeprazole. Menangguhkan pengeluaran asid hidroklorik selama kira-kira 28 jam. Minimum berinteraksi dengan ubat dari kumpulan lain. Berbanding dengan PPI lain, dengan cepat memulihkan kerongkongan yang terkena pada GERD (penyakit apabila kandungan gastrik secara berkala dibuang ke kerongkongan, akibatnya membran mukusnya).
  • Pantoprazole. Pada zaman moden ini, kumpulan berdasarkan bahan ini diresepkan paling kerap, kerana sudah lama dikaji dan diperhatikan dengan teliti. Mempunyai kesan sampingan paling sedikit dengan rawatan yang panjang. Menyekat pengeluaran asid hidroklorik dalam jangka masa yang lama (sekitar 46 jam). Paling tidak dari semua PPI berinteraksi secara negatif dengan ubat lain. Keberkesanan tidak bergantung pada pengambilan makanan.
  • Esomeprazole. Ini adalah isomer omeprazole, iaitu, ia mempunyai molekul dan radikal yang sama, tetapi keduanya terletak pada gambar cermin antara satu sama lain, yang sangat mempengaruhi ketersediaan bio bahan tersebut. Esomeprazole mempunyai daya pencernaan yang lebih tinggi. Menyekat sintesis asid hidroklorik selama kira-kira 16 jam. Mula bertindak dalam 1 jam selepas pengambilan.
  • Dexlansoprazole. Isomer Lansoprazole. Dikeluarkan pada tahun 2009, didaftarkan di Rusia pada tahun 2014. Pengeluaran asid hidroklorik dipulihkan sepenuhnya 4 hari selepas dos terakhir, jangka masa kesannya adalah rata-rata 72 jam. Dalam satu penyediaan, ia disajikan dalam bentuk 2 jenis butiran, yang larut pada masa yang berlainan bergantung pada tahap pH, sehingga meningkatkan kesannya.

Terdapat juga Dexrabeprazole, isomer optik rabeprazole, tetapi ia belum mempunyai pendaftaran negara di Rusia..

Oleh bahan aktif

Persediaan berdasarkan omeprazole

  • Peta Losek. Ubat asli omeprazole. Satu-satunya yang terdapat dalam tablet, semua ubat lain dengan bahan ini adalah kapsul. Negara asal: Sweden.
  • Omez. Salah satu ubat PPI yang paling popular. Terdapat dalam beberapa dos dan kombinasi: Omez 20 mg (dos klasik), 10 dan 40 mg; Omez D (merangkumi omeprazole dan domperidone, agen antiemetik, yang juga digunakan untuk menghilangkan rasa berat di perut, loya, pedih ulu hati dan fenomena dyspeptik lain); Omez Insta (penyediaan dalam bentuk serbuk, kerana ia memulakan tindakannya lebih cepat); Omez DSR (juga mengandungi omeprazole dan domperidone, hanya dalam nisbah lain). India.

Persediaan berasaskan Lansoprazole

  • Prevacid. Ubat asli. Tidak berdaftar di Rusia. Digunakan sebagai ubat untuk pedih ulu hati. Jepun.
  • Ahli Epikurus. Pengambilan makanan mengurangkan keberkesanan dan penyerapan zat aktif sebanyak 50%. Rusia.

Ubat berasaskan Rabeprazole

  • Pariet. Produk perubatan asli. Dihasilkan dalam tablet larut usus. Kursus rawatan adalah 14 hari, ubat itu diminum sekali sehari pada waktu perut kosong pada waktu pagi. Jepun.
  • Razo. Analog yang agak baru, yang paling sering diresepkan oleh doktor dari ubat-ubatan dalam kumpulan ini. India.

Persediaan berasaskan Pantoprazole

  • Controlok. Ubat asli. Berbanding dengan PPI lain, secara kimia lebih stabil pada pH neutral (sekitar 7). Jerman.
  • Nolpaza. Mempunyai pelbagai dos dan pembungkusan yang terbaik. Boleh digunakan bersama dengan clopidogrel. Slovenia.

Persediaan Esomeprazole

  • Nexium. Esomeprazole asli. Ia boleh digunakan sebagai rawatan sokongan setelah penyembuhan erosi esofagus untuk waktu yang cukup lama tanpa kesan sampingan. Sweden.
  • Emaner. Selalunya diresepkan untuk melindungi perut pada orang yang berisiko terkena bisul semasa mengambil ubat penghilang rasa sakit anti-radang. Slovenia.

Persediaan berasaskan Dexlansoprazole

  • Dexilant. Ia digunakan untuk merawat bisul di kerongkongan dan melegakan pedih ulu hati. Praktikal tidak popular dengan doktor sebagai ubat untuk rawatan ulser gastrik. Kapsul mengandungi 2 jenis butiran, yang larut pada masa yang berlainan, bergantung pada tahap pH. USA.

Semasa menetapkan kumpulan "prazoles" tertentu, persoalan selalu timbul: "Mana ubat yang lebih baik dipilih - yang asli atau generiknya?" Sebahagian besarnya, kaedah asli dianggap lebih berkesan, kerana telah dipelajari selama bertahun-tahun di tahap molekul, maka dilakukan ujian praklinik dan klinikal, interaksi dengan bahan lain, dan lain-lain. Kualiti bahan mentah, sebagai peraturan, lebih baik. Teknologi pembuatan lebih moden. Semua ini secara langsung mempengaruhi kelajuan permulaan kesan, kesan terapi itu sendiri, kehadiran kesan sampingan, dll..

Sekiranya anda memilih analog, lebih baik memilih ubat yang dibuat di Slovenia dan Jerman. Mereka peka terhadap setiap peringkat pengeluaran ubat.

Petunjuk untuk kemasukan

Semua penyekat pam proton digunakan untuk merawat penyakit gastrousus:

  • ulser perut dan 12 ulser duodenum;
  • hakisan yang disebabkan oleh pengambilan ubat penahan sakit anti-radang juga diresepkan untuk melindungi perut semasa penggunaannya;
  • luka ulseratif pada esofagus;
  • penghapusan simptom: loya, pedih ulu hati, sakit masam;
  • sebagai agen pembantu dalam rawatan kompleks untuk pemusnahan Helicobacter pylori.

Ciri-ciri penggunaan PPI untuk pelbagai patologi

Ubat ini hanya digunakan dalam keadaan di mana keasidan jus gastrik meningkat, kerana ia berubah menjadi bentuk aktifnya hanya pada tahap pH tertentu. Perkara ini harus difahami agar tidak mendiagnosis diri kita sendiri dan tidak menetapkan rawatan tanpa doktor..

Gastritis asid rendah

PPI tidak berguna untuk penyakit ini jika pH jus gastrik melebihi 4-6. Pada nilai-nilai tersebut, ubat-ubatan tersebut tidak menjadi aktif dan hanya dikeluarkan dari badan, tanpa menghilangkan keadaan.

Ulser perut

Untuk rawatannya, sangat penting untuk mengikuti peraturan pengambilan PPI. Sekiranya rejimen dilanggar secara sistematik, maka terapi dapat ditunda untuk waktu yang lama dan kemungkinan kesan sampingan meningkat. Perkara yang paling penting adalah minum ubat 20 minit sebelum makan supaya pH yang betul berada di dalam perut. Beberapa generasi PPI tidak berfungsi dengan baik sekiranya terdapat makanan. Lebih baik minum ubat itu pada waktu yang sama pada waktu pagi untuk membiasakan diri dengan pengambilan.

Infarksi miokardium

Nampaknya, apa hubungannya dengannya? Selalunya, selepas serangan jantung, pesakit diresepkan agen antiplatelet - clopidogrel. Hampir semua perencat pam proton mengurangkan keberkesanan bahan penting ini sebanyak 40-50%. Ini kerana PPI menyekat enzim yang bertanggungjawab untuk menukar clopidogrel ke bentuk aktifnya. Ubat ini sering diresepkan bersama kerana agen antiplatelet dapat menyebabkan pendarahan perut, oleh itu doktor berusaha melindungi perut daripada kesan sampingan..

Satu-satunya penyekat pam proton yang paling selamat apabila digabungkan dengan clopidogrel adalah pantoprazole.

Penyakit kulat sistemik

Kadang-kadang kulat dirawat dengan itraconazole oral. Dalam kes ini, ubat tersebut tidak bertindak di satu tempat tertentu, tetapi pada seluruh tubuh secara keseluruhan. Bahan antijamur ditutup dengan selaput khas yang larut dalam persekitaran berasid, dengan penurunan nilai pH, ubat tersebut kurang diserap. Apabila diresepkan bersama, ubat tersebut diambil pada waktu yang berlainan dalam sehari, sementara itraconazole paling baik diambil bersama cola atau minuman lain yang meningkatkan keasidan.

Kontraindikasi

Walaupun senarai itu tidak terlalu panjang, penting untuk membaca perenggan ini dengan teliti. Dan pastikan untuk memberi amaran kepada doktor mengenai penyakit dan ubat lain yang diambil.

MutlakRelatif
  • hipersensitiviti terhadap mana-mana komponen;
  • penerimaan serentak dengan beberapa ubat antikulat - beban pada hati meningkat;
  • intoleransi fruktosa
  • usia kanak-kanak, kehamilan dan tempoh menyusui (kesesuaian ditentukan oleh doktor);
  • senak dengan latar belakang kejutan saraf;
  • bentuk kegagalan buah pinggang dan hepatik yang teruk

Kesan sampingan

Kebiasaannya, kesan yang tidak diingini adalah minimum sekiranya perjalanan rawatan tidak lama. Tetapi berlakunya fenomena berikut selalu mungkin berlaku, yang hilang dengan penarikan ubat atau setelah rawatan dilalui:

  • sakit perut, gangguan najis, kembung, mual, muntah, mulut kering;
  • sakit kepala, pening, kelainan umum, insomnia;
  • tindak balas alahan: gatal-gatal, ruam, mengantuk, bengkak.

Ubat PPI alternatif

Terdapat kumpulan ubat antisecretori lain, yang juga digunakan untuk penyakit ulser peptik dan sindrom lain - penyekat reseptor H2-histamin. Tidak seperti PPI, ubat menyekat reseptor tertentu di dalam perut, sementara perencat pam proton menghalang aktiviti enzim yang membantu menghasilkan asid hidroklorik. Pendedahan kepada penyekat H2 lebih pendek dan kurang berkesan.

Wakil utama adalah famotidine dan ranitidine. Tempoh tindakan adalah sekitar 10-12 jam dengan satu aplikasi. Mereka menyeberangi plasenta dan masuk ke dalam susu ibu. Mereka mempunyai kesan takipilaksis - reaksi tubuh terhadap penggunaan ubat yang berulang kali terdiri daripada penurunan kesan terapeutik yang ketara, kadang-kadang bahkan 2 kali. Biasanya diperhatikan selepas 1-2 hari selepas permulaan kemasukan. Dalam kebanyakan kes, ia digunakan apabila terdapat pertanyaan yang akut mengenai harga rawatan.

Antasid juga boleh dikelaskan sebagai alternatif. Mereka mengurangkan keasidan perut, tetapi mereka melakukannya dalam waktu yang sangat singkat dan hanya digunakan sebagai bantuan kecemasan untuk sakit perut, pedih ulu hati, dan mual. Mereka mempunyai kesan yang tidak menyenangkan - sindrom ricochet. Ini terletak pada kenyataan bahawa pH meningkat tajam setelah tindakan ubat berakhir, keasidan meningkat lebih banyak, gejala dapat bertambah buruk dengan kekuatan ganda. Kesan ini lebih kerap dilihat setelah mengambil antasid yang mengandungi kalsium. Ricochet berasid dinetralkan oleh pengambilan makanan.

Pandangan terkini mengenai keselamatan terapi jangka panjang dengan perencat pam proton

Penyakit yang bergantung kepada asid (ACD) adalah masalah mendesak untuk kesihatan awam kerana kelaziman dan kecenderungannya yang meluas untuk pertumbuhan yang stabil, keperluan untuk memberi terapi terapi penekan asid jangka panjang yang kompleks.

Pada masa ini, KZZ memainkan peranan utama dalam struktur rujukan populasi orang dewasa untuk penyakit sistem pencernaan. KZD boleh berlaku pada usia yang sangat berbeza. Keadaan teruk seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esophagitis dengan erosi mukosa esofagus tidak hanya dijumpai pada orang dewasa dan pesakit tua, tetapi juga pada anak-anak tahun pertama kehidupan..

Pada masa ini, CPZ merujuk kepada proses patologi multifaktorial kronik yang memerlukan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan rawatan bersamaan. Untuk rawatan KZD, ubat digunakan untuk mencegah pembentukan asid di dalam perut atau membantu meneutralkannya..

Kemunculan perencat pam proton (PPI) di pasaran farmasi telah merevolusikan rawatan CPD. Memang, PPI adalah antara ubat yang paling kerap diresepkan. Pada masa ini, PPI diwakili oleh ubat: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir ini tidak diluluskan untuk digunakan di wilayah Persekutuan Rusia. Terdapat sebilangan PPI dalam pelbagai tahap perkembangan dan ujian klinikal. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di China dan Korea Selatan..

Semasa merawat KZZ, doktor berhadapan dengan tugas untuk mengurangkan pengeluaran asid perut - pautan utama dalam proses patogenesis proses patologi ini. Dalam rawatan GERD, sindrom Zollinger-Ellison, penekanan asid jangka panjang dan selalunya diperlukan.

Sudah tentu, kesan positif PPI tidak dapat dinafikan, ubat-ubatan dalam kumpulan ini boleh dianggap sebagai alat asas dalam rawatan CPD, merupakan komponen wajib dalam terapi pembasmian, dan digunakan untuk merawat NSAID-gastropati (lesi zon gastroduodenal yang berkaitan dengan penggunaan ubat anti-radang bukan steroid). Jangkauan penggunaan dan jangka masa pentadbiran PPI menimbulkan persoalan mengenai keselamatan mereka. Rawatan PPI jangka panjang boleh menyebabkan sejumlah kesan yang tidak diingini, yang dianalisis dalam artikel ulasan ini..

Kekurangan magnesium

Hipotesis bahawa rawatan PPI jangka panjang dapat memprovokasi perkembangan hipomagnesemia sedang dipertimbangkan. Pada tahun 2006, 2 kes serupa dijelaskan untuk pertama kalinya. Keadaan hipomagnesemia disebabkan oleh penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium serum dan urin cepat kembali normal setelah pengambilan ubat. Sejak penerbitan pemerhatian ini, sejumlah kajian telah menumpukan pada hubungan antara PPI dan kekurangan magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia pada masa ini tidak jelas. Gejala berlaku apabila tahap magnesium dalam air kencing kurang dari 5 mmol / l: tetany, aritmia, kejang.

Kajian berskala besar telah dilakukan di Amerika Syarikat mengenai topik ini. Kami memeriksa 11 490 pesakit yang dimasukkan kerana pelbagai alasan untuk rawatan di unit rawatan rapi. Di antara mereka, 3286 pesakit mengambil diuretik bersama-sama PPI untuk pelbagai petunjuk. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko menghidap hipomagnesemia sebanyak 1.54 kali. Pada mereka yang tidak mengambil diuretik, tahap magnesium sesuai dengan nilai rujukan.

Pada bulan September 2014, hasil kajian besar lain diterbitkan, termasuk 429 pesakit dari kumpulan usia yang lebih tua, mengambil PPI untuk pelbagai petunjuk. Hasil kajian mendapati tidak ada hubungan antara rawatan PPI dan hipomagnesemia.

Hipergastrinemia dan risiko terkena tumor

Satu lagi kesan yang tidak diingini yang diharapkan berkaitan dengan penggunaan PPI jangka panjang adalah hipergastrinemia, yang berlaku disebabkan oleh reaksi sel-sel mukosa gastrik terhadap peningkatan pH medium. Sifat reaksi terletak pada mekanisme maklum balas untuk mengatur pengeluaran asid. Semakin tinggi nilai pH, semakin banyak gastrin dirembeskan, yang kemudiannya bertindak pada sel parietal dan enterokromafin. Jadi, kesan apa yang boleh berlaku akibat hipergastrinemia?

Eksperimen pada tikus telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tahap gastrin kerana penggunaan PPI jangka panjang dan kemungkinan perkembangan tumor karsinoid dari sel ECL. Lebih-lebih lagi, hiperplasia sel ECL bergantung pada dos PPI dan jenis kelamin haiwan. Pada tahun 2012, 2 pesakit dijelaskan mengambil PPI selama 12-13 tahun untuk rawatan GERD. Kajian tambahan mendedahkan tumor neuroendokrin yang sangat berbeza yang terdapat di dalam perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atropik, tetapi hiperplasia sel seperti enterokromafin yang menghasilkan gastrin diperhatikan. Setelah reseksi tumor endoskopi dan penghentian PPI, tumor mundur, dan parameter gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah menghentikan rawatan.

Hasil analisis meta besar yang diterbitkan, yang merangkumi sejumlah 785 pesakit, menunjukkan bahawa penggunaan PPI jangka panjang untuk mengekalkan pengampunan pada pesakit dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan kejadian perubahan atropik pada mukosa gastrik, serta hiperplasia sel seperti enterokromafin untuk sekurang-kurangnya 3 x bertahun-tahun rawatan berterusan berdasarkan hasil ujian klinikal secara rawak. Hasil yang serupa diperoleh dalam kajian LOTUS 5-tahun berskala besar, yang menunjukkan bahawa terapi jangka panjang, selama 5 tahun, pesakit GERD dengan esomeprazole tidak disertai dengan penampilan displasia dan metaplasia mukosa gastrik, walaupun terdapat beberapa hiperplasia sel-sel seperti enterokromafin.

Gastrin merangsang pertumbuhan beberapa jenis sel epitelium di perut, mukosa usus besar, dan pankreas. Sehubungan dengan itu, untuk mengkaji kemungkinan mengembangkan barah kolorektal akibat penggunaan PPI yang berpanjangan, meta-analisis besar dilakukan pada tahun 2012, yang merangkumi 737 artikel dan 5 kajian, dan terbukti bahawa tidak ada hubungan antara rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan kumpulan PPI dan terjadinya barah kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Kajian mengenai rawatan jangka panjang dengan ubat PPI dan pengembangan kekurangan vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang lebih bertentangan. Telah diketahui bahawa sebahagian besar pengambilan vitamin B12 dari makanan dikaitkan dengan protein. Di perut, di bawah tindakan asid dan pepsin, ia dilepaskan dan mengikat protein R air liur - transcobalamins I dan III, dan kemudian ke faktor Castle dalaman. Selanjutnya, kompleks ini sampai ke terminal ileum, di mana ia diserap. Apabila pH perut meningkat, penukaran pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang secara signifikan merumitkan penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan boleh menyebabkan penyerapan zat ini dan, akibatnya, menjadi anemia.

Pada tahun 2010, satu kajian dilakukan di mana 34 pesakit berusia 60-80 tahun, penggunaan PPI jangka panjang, dikaji. Penulis membuat kesimpulan bahawa pengguna PPI jangka panjang berisiko mengalami kekurangan B12. Kesimpulan ini disahkan oleh kajian retrospektif perbandingan yang baru diterbitkan terhadap 25 956 pesakit dengan anemia kekurangan B12. Hasil kajian menunjukkan bahawa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih secara signifikan menyebabkan kekurangan B12.

Nefritis interstitial akut

Diandaikan bahawa penggunaan PPI jangka panjang dapat memprovokasi perkembangan nefritis interstisial akut (SPE). Pusat Pemantauan Reaksi Adat New Zealand melaporkan 15 kes dalam 3 tahun dan menamakan PPI sebagai penyebab nefritis interstisial akut yang paling biasa dari semua kelas ubat.

Mekanisme patologi ini tidak sepenuhnya jelas. SPE diduga disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti humoral dan selular yang menyebabkan keradangan interstitium dan tubulus ginjal. Hasil analisis kajian morfologi buah pinggang pada pesakit dengan SPI yang disebabkan oleh PPI, penulis menyimpulkan bahawa peranan utama dalam keradangan ini dimainkan oleh kesan sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal dan nefritis interstisial akut yang berkaitan dengan PPI tidak berbahaya seperti yang difikirkan sebelumnya. : 40% pesakit mempunyai peningkatan kadar kreatinin serum yang tidak dapat dipulihkan, yang menunjukkan penurunan fungsi ginjal asas yang serius.

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Pada mulanya, terdapat hipotesis bahawa PPI secara bebas mempengaruhi pam ion dan enzim yang bergantung kepada asid dalam tisu tulang, menyebabkan pembentukan semula tulang. Pada akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti dapat mengurangkan penyerapan kalsium. Mineral ini memasuki badan dalam bentuk garam yang tidak larut, dan persekitaran berasid diperlukan untuk melepaskan bentuk terion. PPI mengurangkan keasidan pada lumen perut dengan ketara dan, dengan itu, boleh mempengaruhi perjalanan proses ini. Sejumlah kajian mengesahkan ini, tetapi masalahnya tidak dapat diselesaikan sepenuhnya..

Pada tahun 2015, kajian prospektif kohort telah dilakukan mengenai kemungkinan risiko osteoporosis dari penggunaan PPI pada wanita yang lebih tua di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 daripadanya menggunakan PPI untuk pelbagai petunjuk. Analisis hasil komplikasi osteoporotik menunjukkan peningkatan risiko kejadian mereka dengan latar belakang penggunaan Rabeprazole sebanyak 1.51 kali dan Esomeprazole masing-masing sebanyak 1.48 kali..

Kajian lain mengesahkan risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua-dua jantina dengan terapi PPI jangka panjang dan kajian lain menunjukkan bahawa pesakit tua harus berhati-hati menimbang nisbah risiko-manfaat sebelum menetapkan PPI. Kajian lain terhadap 6774 lelaki berusia lebih dari 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung berkaitan dengan tempoh terapi PPI..

Pada masa yang sama, hasil kajian populasi multisenter Kanada yang dikhaskan untuk kemungkinan perkembangan osteoporosis pada latar belakang terapi PPI jangka panjang diketahui. Ketumpatan mineral tulang tulang belakang femur, pinggul dan lumbar (L1-L4) dinilai dalam keadaan awal pesakit, setelah 5 dan 10 tahun semasa mengambil PPI. Menurut hasil kajian, disimpulkan bahawa penggunaan PPI tidak menyebabkan perkembangan perubahan tisu tulang..

Sindrom pertumbuhan bakteria usus

Lebih daripada setengah juta spesies bakteria hidup di saluran gastrointestinal (GIT), dan populasi mikroorganisma yang berlainan tinggal di bahagian yang berbeza dari saluran pencernaan. Pada 30% orang yang sihat, jejunum biasanya steril, di selebihnya mempunyai kepadatan populasi yang rendah, yang meningkat ketika mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal terdapat mikroflora feses: enterobacteria, streptococci, anaerob dari gen bakteroid, dll...

Pada orang yang sihat, mikroflora normal disokong oleh beberapa faktor, termasuk asid hidroklorik. Sekiranya pengeluarannya terganggu, dalam keadaan hypo- dan achlorhydria, sindrom pertumbuhan bakteria (SIBO) dapat terbentuk, yang berdasarkan peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora fecal atau oropharyngeal, disertai dengan cirit-birit dan malabsorpsi kronik, terutamanya lemak dan vitamin B12.

Yang perlu diperhatikan adalah 2 kajian kohort yang dijalankan di New England dengan 1166 pesakit. Hubungan sebab-akibat PPI mempengaruhi peningkatan risiko kolitis C. difficile yang berulang berulang. Dalam kajian pertama, penggunaan PPI semasa rawatan jangkitan C. difficile dikaitkan dengan risiko kambuh yang lebih tinggi pada 42% pesakit. Kajian kedua menunjukkan bahawa dengan peningkatan dos / kesan tindak balas dan penurunan pengeluaran asid gastrik pada pesakit dalam yang mengambil PPI, risiko jangkitan nosokomial dengan C. difficile meningkat. Risiko paling tinggi terkena jangkitan C. difficile diperhatikan pada pesakit sakit kritikal di unit rawatan intensif dengan latar belakang PPI intravena untuk mencegah pendarahan gastrik..

Satu lagi karya telah diterbitkan yang menggambarkan kajian terhadap 450 pesakit. Kesemua mereka mendapat rawatan dengan ubat PPI selama rata-rata 36 bulan. Kajian mendapati hubungan antara jangka masa penggunaan PPI dan risiko mengembangkan SIBO: mereka yang mengambil PPI selama 13 bulan. dan lebih banyak lagi, 3 kali lebih kerap membeli SIBO, berbeza dengan mereka yang mengambil PPI kurang dari setahun.

Satu kajian baru-baru ini menunjukkan risiko tinggi terkena salmonellosis pada pesakit yang menjalani rawatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penarikan ubat. Salah satu penjelasan untuk risiko tinggi pencemaran mikroba usus pada pesakit pada terapi PPI jangka panjang mungkin adalah penurunan aktiviti motor usus kecil, yang dijelaskan pada pesakit yang mengambil PPI, terutama dalam kombinasi dengan indomethacin. SIBO yang berkaitan dengan terapi PPI berlaku bukan sahaja pada orang dewasa tetapi juga pada kanak-kanak. Kajian mendedahkan kehadiran SIBO pada 22.5% daripada 40 kanak-kanak yang menerima rawatan PPI selama 3 bulan. SIBO menampakkan diri dalam bentuk kolik perut dan kembung.

Namun, tidak semua kajian mengesahkan risiko tinggi terkena SIBO pada pesakit yang menggunakan PPI. Dalam satu kajian dengan penyertaan pesakit di hospital, didapati bahawa, secara umum, risiko terkena jangkitan C. difficile adalah minimum dan hanya mungkin terjadi pada orang-orang dari bangsa Negroid, orang tua dan mereka yang mempunyai patologi bersamaan yang teruk. Hasil serupa mengenai keselamatan terapi PPI diperoleh dalam satu kajian baru-baru ini oleh penulis Jepun yang, berdasarkan ujian hidrogen dengan laktulosa, menunjukkan kebarangkalian untuk mengembangkan SIBO semasa terapi PPI pada pesakit Jepun..

Risiko bencana kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan hubungan antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko kemalangan kardiovaskular telah dibincangkan. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa terapi PPI adalah faktor risiko bebas untuk infark miokard: setelah 120 hari penggunaan PPI, risikonya meningkat 1.58 kali. Hasil serupa diperoleh dalam kajian lain, di mana risiko terkena infark miokard setanding dengan risiko meresepkan ubat lain, seperti penyekat H2-histamin, benzodiazepin.

Dalam kajian risiko terapi PPI jangka panjang pada orang yang menjalani stenting arteri koronari dan menjalani terapi antitrombotik ganda, kesan sampingan yang lebih kerap ditunjukkan dalam bentuk peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI sebagai tambahan kepada terapi antitrombotik, menurut. berbanding dengan orang yang hanya dirawat dengan ubat antitrombotik - ini mesti diambil kira semasa menguruskan kategori pesakit ini.

Risiko meningkat pada pesakit dengan sirosis hati

Dalam beberapa tahun terakhir, penerbitan telah muncul mengenai kemungkinan risiko terapi PPI pada pasien dengan sirosis hati: terapi PPI jangka panjang pada sirosis hati adalah salah satu faktor risiko bebas untuk kematian pesakit. Namun, tidak mungkin untuk mengenal pasti sebab sebenar kesan PPI ini..

Dalam kajian yang sangat baru-baru ini mengenai sekumpulan pesakit besar - 1965 - peningkatan risiko pembentukan peritonitis bakteria spontan pada pesakit dengan asites terhadap latar belakang sirosis hati ditunjukkan, kajian itu berlangsung dari Januari 2005 hingga Disember 2009. Hasil yang serupa diperoleh oleh penyelidik Kanada dalam kajian kes retrospektif. - kawalan ", diadakan dari Jun 2004 hingga Jun 2010..

Satu lagi kajian terbaru menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteria pada pesakit dengan sirosis hati dengan pemberian PPI dan beta-blocker secara serentak, yang mesti diambil kira semasa merawat kategori pesakit ini..

Kesimpulannya

Hari ini, PPI menduduki tempat utama di kalangan ubat antisecretori dan, walaupun terdapat beberapa kesan sampingan, mempunyai profil keselamatan yang tinggi dan keberkesanan yang mencukupi, yang telah terbukti dalam kajian besar. PPI secara amnya bertoleransi dengan baik dan reaksi buruk sangat jarang berlaku. Masalah semua kesan jangka panjang penggunaan PPI yang tidak diingini memerlukan penyelidikan saintifik lebih lanjut..

Untuk mengurangkan risiko terkena kesan sampingan yang disahkan, langkah pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mengelakkan kekurangan vitamin dan mineral, perlu secara berkala memantau kepekatannya dalam darah. Dengan kekurangan, disarankan untuk menetapkan persediaan vitamin, magnesium, zat besi, kalsium.
  2. Untuk mencegah barah, perlu dilakukan kajian endoskopi secara berkala untuk mengenal pasti tanda-tanda neoplasma pada saluran gastrointestinal..
  3. Untuk pengesanan dan pencegahan SIBO, disarankan untuk melakukan kajian mikrobiologi kandungan usus kecil, ujian nafas.
  4. Dengan intoleransi PPI individu, adalah mungkin untuk menetapkan ubat alternatif: penyekat reseptor H2, M-cholinomimetics.
  5. PPI hanya boleh diresepkan apabila ditunjukkan secara klinikal, terutama pada pesakit dengan sirosis dan risiko kemalangan kardiovaskular yang tinggi.
  6. Dengan mengambil kira bahawa manifestasi buruk rawatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, rawatan harus sesingkat mungkin, dengan penentuan dos efektif terendah. Dengan kesan simptomatik yang baik pada pesakit dengan GERD yang tidak rumit, ia dibenarkan mengambil ubat "berdasarkan permintaan".

Artikel Mengenai Hepatitis