Perencat pam Proton

Utama Apendiks

Pada masa ini, perhatian banyak penyelidik yang mengkhususkan diri dalam rawatan penyakit-penyakit yang bergantung pada asid saluran gastrointestinal tertumpu pada inhibitor pam proton (proton pump). Ini dibuktikan oleh

Pada masa ini, perhatian banyak penyelidik yang mengkhususkan diri dalam rawatan penyakit-penyakit yang bergantung pada asid saluran gastrointestinal tertumpu pada penghambat pam proton (proton pump). Ini dibuktikan dengan bahan Perjanjian Moscow pertama (2003), kedua (2004) dan ketiga (2005), yang dikhaskan untuk diagnosis dan rawatan penyakit yang bergantung kepada asid (termasuk yang berkaitan dengan Helicobacter pylori (HP)), yang ditujukan terutamanya untuk ahli gastroenterologi dan ahli terapi Persekutuan Rusia. serta Saranan Maastricht (1996, 2000, 2005), hanya ditujukan kepada pengamal am di Kesatuan Eropah. Dalam cadangan ini, tempat yang penting juga diberikan kepada kelas ubat antisecretori yang agak baru - perencat pam proton, yang ditunjukkan di Rusia oleh ubat seperti omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole dan esomeprazole.

Pada masa ini, banyak yang diketahui mengenai struktur pelbagai perencat pam proton, mekanisme tindakannya, keberkesanan dan kesan sampingan yang berlaku semasa rawatan pesakit dengan ubat-ubatan ini. Namun, tidak semuanya cukup jelas.

Telah diketahui bahawa sel parietal mukosa gastrik mempunyai reseptor yang sensitif terhadap histamin, gastrin dan asetilkolin. Rangsangan reseptor ini menyebabkan peningkatan rembesan asid, dan penghambatannya menyebabkan penurunan pengeluaran asid yang ketara di dalam perut. Perkara lain yang diketahui: penekanan rembesan asid yang terpencil dengan hanya bertindak pada reseptor tertentu sel parietal tidak menyebabkan penurunan pengeluaran asid yang ketara di dalam perut. Sebagai hipotesis, dapat diasumsikan bahawa apabila rembesan asid ditekan, misalnya, antagonis H2-reseptor, bersamaan dengan penghambatan asid (ranitidine atau famotidine), ada kemungkinan bahawa (sebagai reaksi pelindung) terdapat juga sedikit peningkatan rembesan asid hidroklorik oleh sel-sel parietal mukosa gastrik di bawah tindakan gastrin dan asetilkolin.

Oleh itu, adalah wajar untuk membuat kelas ubat antisecretori baru - perencat pam proton, yang membolehkan anda "merebut sel parietal oleh tekak" dengan bertindak secara langsung pada tahap terakhir rembesan asid hidroklorik melalui penghambatan selektif dan tidak dapat dipulihkan enzim pam proton H + / K + -ATPase (asid adenosin trifosforik), yang membantu menekan rembesan asid basal dan rangsangan - tanpa mengira jenis rangsangan.

Kembali pada awal 70-an abad yang lalu, ATPase dikesan pada selaput lendir perut babi, yang, seperti yang dijumpai kemudian, dirangsang oleh kalium. Pada masa yang sama, fakta berikut diperhatikan yang menarik dari segi saintifik dan praktikal: 1) pengangkutan asid dari vesikel terpencil dalam membran sel parietal mukosa gastrik bergantung pada kepekatan ion kalium; 2) mekanisme tindakan ATPase serupa dengan pam natrium konvensional; 3) namun, tidak seperti yang terakhir, pertukaran H + untuk K + adalah neutral secara elektronik; 4) sel parietal yang terpencil dari mukosa gastrik (mengikut hasil kajian yang dilakukan pada haiwan makmal) dapat mensintesis H hanya dengan adanya ion ATPase dan kalium +.

Menjadi jelas bahawa langkah terakhir dalam penghasilan asid hidroklorik oleh sel parietal mukosa gastrik adalah H + / K + -ATPase, yang dapat dipengaruhi oleh perencat pam proton, yang merupakan turunan pengganti natrium benzimidazol.

Gambaran Keseluruhan Inhibitor Pam Proton. Omeprazole adalah ubat perencat pam proton pertama, yang disintesis pada tahun 1979 di Sweden (losek). Kemudian, pada tahun 1997, bentuk tablet yang setara dengan losek dikembangkan - Losek MAPS.

Parameter farmakokinetik utama omeprazole: ketersediaan bio - 40-60%, mengikat protein plasma - sebanyak 95%, kepekatan plasma maksimum diperhatikan selepas 1-3 jam, separuh hayat - 0.7 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450 (T. Andersson et. al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). Dalam 10 tahun terakhir, di banyak negara di dunia, omeprazole telah dianggap (dalam bentuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan antibiotik) sebagai ubat standard dalam rawatan pesakit dengan penyakit yang bergantung kepada asid..

Petunjuk utama farmakokinetik lansoprazole: ketersediaan bio - 81-91% (maksimum di antara perencat pam proton), mengikat protein plasma - sebanyak 97%, kepekatan plasma maksimum berlaku dalam 1.5-2.2 jam, separuh hayat - 1 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450. Lansoprazole, tidak seperti omeprazole, mempunyai struktur radikal yang berbeza pada cincin piridin dan benzimidazol (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Petunjuk utama farmakokinetik pantoprazole: ketersediaan bio - 77%, mengikat protein plasma sebanyak - 98%, kepekatan plasma maksimum diperhatikan selepas 2–4 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450, lebih stabil pada nilai pH hampir dengan neutral daripada omeprazole atau lansoprazole... Pantoprazole berbeza dengan omeprazole dan lansoprazole oleh struktur radikal pada cincin pyridine dan benzimidazole (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Petunjuk utama farmakokinetik rabeprazole: ketersediaan bio - 51.8% (tidak seperti perencat pam proton lain, ketersediaan bio tidak berubah setelah pemberian ubat berulang kali), mengikat protein plasma - sebanyak 96.3%, kepekatan maksimum plasma berlaku selepas 3-4 jam, separuh hayat - 1 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450 (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Berbanding dengan perencat pam proton lain, rabeprazole dengan cepat beralih dari bentuk tidak aktif ke aktif dan mengikat pada H + / K + -ATPase (M. P. Williams et al., 1999). Menurut sebilangan penyelidik (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995), kesan ubat ini mungkin dalam beberapa kes kurang tahan lama kerana pemisahan rabeprazole yang lebih cepat dari H + / K + -ATPase.

Esomeprazole adalah perencat pam proton pertama yang dibuat sebagai isomer omeprazole dengan mekanisme tindakan yang serupa, namun, menurut analisis meta, ia memberikan kesan penghambatan yang lebih jelas dan berterusan terhadap rembesan asid oleh sel-sel parietal mukosa gastrik pada siang hari dan dicirikan oleh turun naik antara individu yang kurang ketara dalam keasidan dengan omeprazole, lansoprazole dan rabeprazole (SW Edwards et al., 2001). Penciptaan ubat ini, yang mempunyai petunjuk farmakodinamik dan farmakokinetik berterusan, memungkinkan untuk mengurangkan pergantungan petunjuk ini pada metabolisme di hati dengan penyertaan sitokrom P450 (iaitu, untuk menyediakan kawasan maksimum yang mungkin di bawah kurva masa tumpuan).

Mekanisme tindakan perencat pam proton. Inhibitor pam Proton adalah ubat yang merupakan pengganti natrium benzimidazole (berbanding dengan H2-reseptor), mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza pada sel parietal mukosa gastrik, yang tidak mempengaruhi H2-reseptor dan struktur lain yang dilokalisasikan pada membran basolateral sel parietal dan terlibat dalam pengaturan rembesan asid.

Inhibitor pam proton, diambil per os, setelah melalui esofagus dan perut, memasuki usus kecil, di mana mereka larut, setelah itu mereka memasuki hati melalui saluran darah terlebih dahulu, dan kemudian dengan cepat menembusi selaput sel lapisan mukosa gastrik, di mana mereka tertumpu di dalam tubul sel parietal. Dalam kes ini, sasaran tindakan penghambat pam proton adalah pam proton - enzim H + / K + -ATPase. Dalam tubulus sekresi (pada pH berasid), perencat pam proton diaktifkan dan, disebabkan oleh transformasi yang bergantung kepada asid, diubah menjadi sulfenamida tetrasiklik, yang dimasukkan secara kovalen dalam kumpulan sistein utama pam proton, menyumbang kepada penghambatan sekresi asid yang berpanjangan pada sel parietal mukosa gastrik..

Selari dengan perencatan molekul pam proton dalam sel parietal (parietal) mukosa gastrik, proses rembesan dalam sel D, di mana somatostatin biasanya disintesis, dihambat (ada kemungkinan perencat pam proton bertindak serentak dalam dua arah: mereka menyekat pam proton dan menghambat sel D, kerana yang mewujudkan keadaan yang membolehkan sel G mula menghasilkan sejumlah besar gastrin).

Ciri umum perencat pam proton. Walaupun terdapat beberapa perbezaan antara perencat pam proton, yang dinyatakan sebahagian di atas, ubat ini mempunyai banyak persamaan:

  • semua perencat pam proton, mungkin kecuali esomeprazole, agak tidak stabil terhadap kandungan perut yang berasid;
  • cepat diserap dalam usus kecil (termasuk duodenum);
  • mempunyai mekanisme tindakan yang serupa (khususnya, dari segi ketersediaan bio dan peningkatan kepekatan maksimum dalam plasma darah, di satu pihak, dan dos ubat, di sisi lain);
  • ubat ini mempunyai tahap pengaktifan yang hampir sama pada tahap pH rendah;
  • kerana kemampuan untuk meningkatkan pH kandungan perut, mereka dapat mengubah penyerapan ubat-ubatan tertentu, khususnya, meningkatkan penyerapan antibiotik yang labil terhadap asid;
  • mempunyai separuh hayat yang pendek (dalam masa 1 jam pada kebanyakan orang) dan pelepasan buah pinggang yang tidak dapat diabaikan; pada pesakit tua, peningkatan dalam jangka hayat perencat pam proton adalah mungkin (dibandingkan dengan pesakit pada usia yang lebih muda, bagaimanapun, tidak terdapat perbezaan yang signifikan);
  • hanya beberapa wanita yang mengambil dos pemeliharaan omeprazole untuk esofagitis refluks semasa kehamilan tidak mengalami komplikasi lebih lanjut (seperti yang dilakukan oleh anak-anak mereka): jelas, keselamatan penggunaan inhibitor pam proton dalam rawatan wanita hamil untuk gastroesofagus penyakit refluks masih perlu dikaji;
  • perencatan asid dalam sel parietal mukosa gastrik oleh pelbagai perencat pam proton tidak selalu memungkinkan untuk mencapai kesan yang ketara (paling ketara), yang mungkin dikaitkan dengan faktor-faktor berikut: 50-100% orang tua terdapat peningkatan di kawasan di bawah kurva "masa tumpuan"); b) kehadiran ketahanan primer atau yang diperoleh terhadap ubat-ubatan ini, mencapai 10%, pengurangan izin dan peningkatan dalam jangka hayat ubat, serta peningkatan 5-10 kali lipat di kawasan di bawah kurva masa konsentrasi;
  • keberkesanan inhibitor pam proton dikaitkan dengan beberapa ciri genetik: kira-kira 3-10% orang dalam populasi tertentu tergolong dalam orang yang dicirikan oleh metabolisme perencat pam proton yang perlahan, pelepasan berkurang dan peningkatan jangka hayat ubat, serta peningkatan 5-10 kali ganda kawasan di bawah keluk masa-tumpuan.

Sebagai pengalaman yang diperoleh dalam merawat pesakit dengan pelbagai perencat pam proton, fakta menarik diungkapkan. Walaupun terdapat beberapa perbezaan dalam struktur pelbagai perencat pam proton yang asli, keberkesanan klinikal ubat-ubatan ini dalam rawatan penyakit refluks gastroesophageal menjadi hampir setara pada hari ke-7-8. Beberapa perbezaan dalam rawatan pesakit dijumpai pada hari pertama pada waktu permulaan kesan positif utama, yang ternyata agak cepat pada rabeprazole (parieta) pada dos 20 mg berbanding dengan dos standard perencat pam proton lain (omeprazole - 20 mg, lansoprazole - 30 mg, pantoprazole - 40 mg, esomeprazole - 20 mg). Kadar permulaan kesan positif disebabkan oleh fakta bahawa permulaan tindakan semua perencat pam proton bergantung pada seberapa cepat satu atau satu lagi perencat pam proton ditukar menjadi bentuk sulfonamida..

Masih belum jelas apakah yang disebut achlorhydria, yang mungkin berlaku semasa rawatan pesakit dengan inhibitor pam proton, mempengaruhi proses pencernaan. Walau bagaimanapun, dapat dikatakan dengan pasti bahawa mana-mana perencat pam proton yang diketahui sekarang tidak dapat mencapai persekitaran perut bebas asid 100%. Telah diperhatikan bahawa di lumen perut dan di kawasan bersebelahan dengan mukosa gastrik adalah mungkin untuk meningkatkan pH hingga 4-8, namun, belum tentu dapat menaikkan pH secara langsung pada mukosa gastrik ke tahap yang sama.

Kelebihan utama penghambat pam proton, dengan mengambil kira pesakit mana yang dirawat:

  • kesan permulaan yang agak cepat untuk menghilangkan pedih ulu hati (terbakar) dan / atau sakit di belakang sternum dan di kawasan epigastrik, terutama pada waktu siang, pada pesakit dengan pelbagai penyakit yang bergantung kepada asid (ulser peptik dan penyakit refluks gastroesofagus, sindrom Zollinger-Ellison, gastropati "nonsteroid", dll. );
  • perencatan pengeluaran asid yang lebih kuat di dalam perut untuk masa yang lebih lama berbanding dengan antagonis H2-reseptor (ranitidine dan famotidine) dan antasid;
  • kecekapan tinggi perencat pam proton dalam pelbagai skema terapi anti-Helicobacter pylori;
  • kecekapan yang lebih tinggi dalam rawatan pesakit dengan hipersekresi asid hidroklorik.

Sebenarnya, berkat kelebihan di atas, penghambat pam proton semakin meluas dalam rawatan pesakit yang menderita pelbagai penyakit yang bergantung kepada asid. Salah satu kelebihan ketara ubat ini adalah keberkesanannya dalam terapi anti-Helicobacter pylori tiga kali ganda terhadap penyakit ulser duodenum yang tidak rumit yang berkaitan dengan HP..

Khususnya, dengan latar belakang penggunaan esomeprazole atau rabeprazole selama 7 hari terapi pembasmian ulser duodenum yang tidak rumit tanpa penggunaan tambahan berikutnya dalam rawatan pesakit dengan ubat antisecretori (setelah berakhirnya penggunaan antibiotik) pada kebanyakan pesakit, seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang dilakukan untuk pertama kalinya di negara kita Pusat Penyelidikan Gastroenterologi Pusat (Yu. V. Vasiliev, VI Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), bisul sembuh dalam 7 hari. Tahap pembasmian HP apabila digunakan dalam terapi tiga kali ganda ulser duodenum berdasarkan esomeprazole cukup tinggi - lebih daripada 90-96%% - dan setanding dengan kesan terapi tiga kali ganda berdasarkan omeprazole diikuti dengan monoterapi dengan omeprazole selama 3 minggu (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Sudah jelas bahawa ciri genetik populasi yang tinggal di benua yang berlainan di bumi mempunyai kesan yang signifikan terhadap hasil rawatan pesakit dengan perencat pam proton..

  • Dalam populasi yang berbeza, kekerapan kejadian orang dengan polimorfisme genetik kongenital gen CYP2C19 mungkin berbeza (khususnya, di Eropah - 2-6%, di Jepun - 19-23%).
  • Inhibitor pam proton, yang mengikat protein plasma (sebanyak 95%), cepat dimetabolisme di hati dengan penyertaan sitokrom P450 (dengan penyertaan gen CYP2C19 dan CYP2A).
  • Tidak seperti rabeprazole, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole dan esomeprazole dimetabolisme secara signifikan oleh sistem enzim sitokrom P450 pada individu dengan gen CYP2C19 dan hanya sedikit dengan gen CYP2A4.

Oleh itu, polimorfisme genetik sebahagian daripada populasi yang berkaitan dengan bangsa, serta beberapa ciri mekanisme tindakan omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, esomeprazole, di satu pihak, dan rabeprazole, di sisi lain, secara signifikan mempengaruhi sejumlah perbezaan keparahan penghambatan pengeluaran asid di dalam perut pada beberapa orang dan, dengan itu, mengenai keberkesanan rawatan pesakit, termasuk hasil pembasmian HP. Nampaknya, ini, sampai batas tertentu, dapat menjelaskan sejumlah perbezaan di seluruh negara berkenaan dengan keberkesanan rejimen rawatan yang serupa untuk pesakit di mana perencat pam proton yang sama digunakan sebagai ubat dasar..

Jelas sekali, untuk penilaian yang boleh dipercayai mengenai kekerapan keberkesanan rawatan pesakit dengan penyakit yang bergantung kepada asid ketika membuat pelbagai perbandingan, bersama dengan kriteria terkenal untuk menilai hasil rawatan pesakit, perlu mengambil kira ciri genetik pesakit. Ini akan membolehkan anda mendapatkan idea yang lebih lengkap dan boleh dipercayai mengenai keberkesanan ubat atau skema penggunaannya..

Keperluan untuk mengambil kira ciri genetik juga dibuktikan oleh fakta berikut: perencat pam proton secara signifikan menghalang rembesan asid hidroklorik pada individu dengan mutasi pada kedua alel gen CYP2C19, secara sederhana pada individu dengan mutasi dalam satu alel, dan tidak signifikan pada individu dengan homozigot, yang disebut "liar" menaip.

Kesan sampingan perencat pam proton. Apabila dirawat dengan perencat pam proton, kesan sampingan adalah mungkin, dengan jumlah frekuensi 1.11-17.4%. Peningkatan frekuensi kesan sampingan dikaitkan dengan peningkatan dos atau jangka masa pengambilan inhibitor pam proton oleh pesakit, dengan peningkatan usia pesakit, intoleransi individu terhadap ubat-ubatan ini oleh beberapa pesakit.

Kesan sampingan yang paling biasa yang berkaitan dengan rawatan pesakit dengan perencat pam proton: cirit-birit (0.23% -7.4%), mual (2.2% -2.6%), kembung perut (0.11%), sakit pada perut (0.11%), sakit kepala (2.4% –4.2%), pening (0.23% –2.5%), reaksi kulit (2%), termasuk gatal (0.07 %). Kadang-kadang kemunculan sembelit, jangkitan saluran pernafasan, sinusitis adalah mungkin, yang kemungkinan besar berkaitan dengan penyakit bersamaan. Perlu diingatkan bahawa kekerapan kesan sampingan tertentu yang timbul daripada penggunaan perencat pam proton sebahagian besarnya tidak hanya bergantung pada satu dos standard satu atau satu lagi perencat pam proton (berdasarkan data yang ditunjukkan di atas), tetapi juga pada apakah adakah pesakit diberi ubat ini 2 atau lebih kali sehari, pada pukul berapa dan berapa lama. Tidak kurang kriteria penting untuk menilai berlakunya kemungkinan kesan sampingan (yang biasanya tidak diberikan dalam literatur) terhadap latar belakang atau selepas berakhirnya pengambilan inhibitor pam proton oleh pesakit adalah usia pesakit dan adanya penyakit bersamaan..

Sayangnya, dalam literatur beberapa tahun kebelakangan ini, perhatian utama diberikan, sebagai suatu peraturan, kepada pembuktian, atau bahkan sekadar pernyataan tentang tidak adanya kemungkinan transformasi malignan pada orang yang mengambil inhibitor pam proton untuk pelbagai penyakit yang bergantung kepada asid. Namun, seperti yang dibuktikan oleh pemerhatian kita sendiri, mungkin terdapat kesan sampingan lain yang tidak diingini yang secara signifikan mengurangkan kualiti hidup pesakit..

Dengan latar belakang rawatan jangka panjang dengan pelbagai perencat pam proton asli untuk penyakit refluks gastroesofagus, beberapa pesakit mungkin mengalami ketahanan (sekunder) yang diperoleh terhadap perencat pam proton tertentu. Rintangan seperti ini dapat dilihat setelah rawatan jangka panjang dengan ubat yang sama, apabila keberkesanannya terhadap latar belakang rawatan berterusan pesakit (selama satu tahun atau lebih) berkurang dengan ketara. Walau bagaimanapun, "memindahkan" pesakit sedemikian ke rawatan dengan perencat pam proton lain memperbaiki keadaan mereka..

Terhadap latar belakang terapi dengan perencat pam proton, cirit-birit mungkin muncul (pesakit yang menjalani rawatan dengan kami tidak mengalami sembelit), terutamanya pada pesakit dengan pankreatitis kronik dengan kekurangan pankreas eksokrin, di mana penggunaan perencat pam proton 2 kali sehari dalam dos standard (dalam sebagai terapi antisecretori) sebagai sebahagian daripada rawatan yang kompleks membawa kepada penampilan atau peningkatan cirit-birit.

Salah satu kesan sampingan yang tidak menyenangkan dengan penggunaan perencat pam proton yang berpanjangan adalah kemunculan pada beberapa pesakit perut kembung, yang ditunjukkan oleh pembuangan gas yang ketara dan tidak disengajakan melalui dubur dalam situasi yang tidak dijangka (dalam pengangkutan, di tempat kerja semasa mesyuarat rasmi, dll.), Yang penting. memburukkan kualiti hidup pesakit. Ubat tradisional yang biasanya digunakan untuk menghilangkan kembung, termasuk ubat-ubatan, tidak memberi kesan positif, hanya setelah penurunan secara beransur-ansur dalam dos perencat pam proton, digunakan secara bergantian dalam rawatan pesakit ini, dan bahkan penarikan ubat-ubatan ini, keadaan pesakit bertambah baik.

Dalam pelbagai penerbitan, penulis yang menekankan keselamatan perencat pam proton, juga tidak disebutkan bahawa dengan latar belakang penggunaan ubat-ubatan ini secara berpanjangan pada beberapa pesakit tua dan pikun, terdapat kemerosotan penglihatan yang ketara. Demi keadilan, harus diperhatikan bahawa kemungkinan kesan sampingan tersebut dijelaskan dalam petunjuk peraturan mengenai penggunaan perencat pam proton, yang mesti diambil kira ketika memutuskan apakah keberkesanan merawat pesakit tua dan pesakit tua.

Penindasan rembesan asid yang lebih ketara di dalam perut oleh perencat pam proton, nampaknya, akan menyebabkan kejadian kesan sampingan yang lebih tinggi. Namun, dibandingkan dengan antagonis H2-reseptor, kejadian kesan sampingan tidak berbeza dengan ketara.

Terdapat bukti bertentangan yang berkaitan dengan apa yang disebut "sindrom penarikan". Menurut pengarang salah satu penerbitan (T. L. Lapina, 2006), "sindrom penarikan" tidak tipikal untuk penghambat pam proton. Walau bagaimanapun, ketika menganalisis beberapa penerbitan literatur asing, banyak yang tidak sepenuhnya jelas, dan kehadiran "sindrom penarikan" bergantung pada pelbagai sebab, termasuk adanya pencemaran H muc pada mukosa gastrik. Walaupun begitu, sebilangan penyelidik (V.A.Isakov, 2005) percaya bahawa setakat ini, belum ada data yang meyakinkan bahawa peningkatan rembesan gastrik setelah penarikan perencat pam proton, yang dijelaskan dalam literatur, boleh memberi kesan terhadap perjalanan gastroesofagus penyakit refluks.

Menurut pemerhatian kami, untuk inhibitor pam proton, dan juga untuk H2-reseptor, "sindrom penarikan" masih bersifat, lebih ketara dengan penghapusan esomeprazole, yang diresepkan kepada pesakit pada dos 40 mg. Biasanya sindrom ini, terutama dapat dilihat pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesofagus dan ditunjukkan oleh berulang sakit ulu hati dan / atau sakit dada, berlaku selepas rawatan jangka panjang dengan mana-mana perencat pam proton yang asal (dalam dos standard) pada hari ke-4-5 selepas pemberhentian ubat (selepas rawatan esomeprazole - kadang-kadang sedikit kemudian (pada hari ke-5-7)).

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penulis beberapa penerbitan domestik (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004), merujuk kepada data asing, menarik perhatian kepada sejumlah kesan yang tidak diingini yang berlaku semasa rawatan dengan perencat pam proton. Ini adalah kesan terutamanya yang sering dikaitkan dengan kemungkinan degenerasi tisu ganas yang disyaki. Dalam hal ini, beberapa usaha telah dilakukan untuk memperjelas persoalan apakah penggunaan inhibitor pam proton memperburuk risiko mengembangkan tumor ganas. Kemungkinan pengaruh mereka terhadap tahap gastrin dalam serum darah telah terbukti sebagai hasil interaksi antara rembesan asid hidroklorik dan penghasilan gastrin mengikut prinsip maklum balas negatif (semakin rendah rembesan asid hidroklorik, semakin tinggi tahap gastrin dalam serum darah). Sebagai contoh, tahap gastrin dalam serum darah dengan penggunaan omeprazole yang berpanjangan meningkat sebanyak 2-4 kali. Tahap gastrin yang tinggi menunjukkan bahawa, selari dengan penghambatan molekul pam proton dalam sel parietal, proses rembesan dalam sel D, di mana somatostatin biasanya disintesis, dihambat.

Pendedahan berterusan jangka panjang terhadap perencat pam proton pada tubuh manusia menyumbang kepada peningkatan tahap gastrin dan peningkatan jumlah sel argyrophilic. Walau bagaimanapun, fakta ini mungkin tidak signifikan bagi keadaan pesakit. Penghambatan pengeluaran asid yang berpanjangan di dalam perut oleh perencat pam proton juga meningkatkan tahap pH di antrum perut, yang pada gilirannya menyebabkan pengujaan reseptor permukaan sel penghasil gastrin, yang mula mensintesis gastrin.

Dengan penggunaan perencat pam proton yang berpanjangan dalam rawatan pesakit, terdapat kemungkinan bahaya mengembangkan hiperplasia sel enterokromafin mukosa gastrik, mengeluarkan amina biogenik (dalam kajian eksperimen pada tikus, kemungkinan timbulnya sindrom karsinoid pada latar belakang ini ditunjukkan). Telah terbukti bahawa pada beberapa pesakit sedikit peningkatan jumlah sel enterokromafin tidak menyebabkan pembentukan karsinoid dan hiperplasia nodular; namun, pesakit yang dijangkiti HP mungkin mengalami sedikit peningkatan kejadian gastritis kronik dan metaplasia usus.

Telah diketahui bahawa sel parietal mukosa gastrik dicirikan oleh kepekaan tinggi terhadap perencat pam proton. Namun, setakat ini, tidak ada kes perkembangan sindrom karsinoid yang direkodkan dengan penggunaan jangka panjangnya (menurut kajian eksperimen yang dilakukan pada pelbagai haiwan, termasuk arnab, anjing, babi guinea dan monyet, serta pemeriksaan klinikal orang yang menganggap diri mereka sihat dan orang yang menderita pelbagai Penyakit "gastroenterologi"). Walau bagaimanapun, penggunaan omeprazole selama 3 bulan atau lebih pada dos 3-4 kali lebih tinggi daripada rata-rata terapi, dalam rawatan sindrom Zollinger-Ellison pada sekitar 20% kes menyebabkan perkembangan hiperplasia nodular sel-sel G mukosa gastrik..

Selalunya, asid hempedu, trypsin, asid hidroklorik dan / atau pepsin dianggap sebagai kemungkinan faktor yang memprovokasi perkembangan lesi ganas esofagus. Menurut pemerhatian kami, pertama sekali, asid hempedu yang tidak terkonjugasi merangsang perkembangan metaplasia usus terhadap latar belakang epitel skuamosa unilamellar (pengembangan esofagus Barrett) pada pH neutral yang disebabkan oleh penekanan pengeluaran asid yang berterusan dalam jangka panjang oleh penghambat pam proton. Inti dari proses ini adalah penghambatan pengeluaran asid dalam jangka panjang yang berterusan dalam rawatan semasa rawatan dengan perencat pam proton pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal, yang membawa kepada penurunan asid perut yang ketara (dan sesuai dengan penurunan volume kandungan gastrik), yang, pada gilirannya, menyebabkan penurunan yang signifikan dalam pengenceran »Asid hempedu dengan asid hidroklorik perut, dan peningkatan kepekatan asid hempedu dengan peningkatan intensiti kesan patologi mereka pada membran mukus esofagus dengan latar belakang refluks gastroesofagus. Peningkatan intensiti kesan asid hempedu pada membran mukus esofagus adalah salah satu faktor yang paling berbahaya yang menyumbang kepada perkembangan adenokarsinoma esofagus.

Walaupun begitu, seseorang boleh bersetuju dengan pendapat G. Tytgat (2000): faedah menggunakan perencat pam proton dalam rawatan pesakit dengan penyakit refluks gastroesofagus jauh lebih besar daripada risiko kesan sampingan seperti hipergastrinemia, "sindrom penarikan", hipersekresi asid hidroklorik yang berlaku setelah menghambat pam proton. Tindak lanjut jangka panjang pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan ini tidak menunjukkan tanda-tanda kemungkinan kesan karsinogeniknya..

Adakah terdapat hubungan antara penurunan kejadian penyakit ulser peptik dan peningkatan penggunaan inhibitor pam proton dalam rawatan pesakit? Dalam beberapa tahun terakhir, dua tren telah diperhatikan, yang intinya adalah peningkatan frekuensi penggunaan inhibitor pam proton dalam rawatan penyakit yang bergantung kepada asid, termasuk dalam rawatan penyakit ulser peptik, dan penurunan frekuensi ulser peptik.

Mengenai peningkatan frekuensi penggunaan inhibitor pam proton dalam rawatan pesakit, fakta ini cukup jelas: memihak kepada ubat-ubatan ini dibuktikan dengan kecekapan tinggi mereka dalam menghilangkan gejala seperti sakit di kawasan epigastrik dan di belakang sternum pada pesakit dengan penyakit yang bergantung kepada asid, dan penyembuhan ulser, terutama ulser duodenum. usus, termasuk yang berkaitan dengan HP. Nampaknya kejadian penyakit ulser peptik di negara kita juga menurun, begitu juga dengan jumlah rawat inap untuk pesakit dengan penyakit ulser peptik. Pada kebanyakan pesakit dengan ulser peptik, yang dimasukkan ke rumah sakit, penurunan ukuran ulser juga ditemukan (dibandingkan dengan indikator 15–20 tahun yang lalu). Percubaan untuk menghubungkan fakta-fakta ini hanya dengan terapi pembasmian penyakit ulser peptik yang berkaitan dengan HP hampir tidak dapat dipertimbangkan secara serius.

Telah diketahui bahawa terapi pembasmian penyakit ulser peptik yang berkaitan dengan HP sering tidak dilakukan dengan alasan berikut. Pertama, ini adalah ketiadaan institusi perubatan yang penting mengenai kemungkinan melakukan penyelidikan untuk mengenal pasti ADR, serta pemeriksaan berikutnya pesakit 4–5 minggu setelah berakhirnya rawatan untuk menentukan keberkesanan terapi pembasmian. Di samping itu, doktor tidak selalu menggunakan rejimen terapi pembasmian yang paling berkesan untuk penyakit ulser peptik yang berkaitan dengan HP, yang dikembangkan oleh perjanjian Moscow atau Maastricht. Pada masa yang sama, kemungkinan penggunaan antagonis H yang meluas2-reseptor dan perencat pam proton baik dalam praktik pesakit luar dan dalam rawatan pesakit yang dimasukkan ke hospital di hospital, yang, jelas, meningkatkan keberkesanan rawatan pesakit, mengurangkan jumlah eksaserbasi penyakit ulser peptik dan dimasukkan ke hospital untuk penyakit ini.

Malangnya, maklumat yang disajikan dalam literatur domestik mengenai pengaruh faktor genetik terhadap keberkesanan rawatan dengan perencat pam proton, mengenai frekuensi pelbagai kesan sampingan yang berkaitan dengan kesannya pada tubuh pesakit, berdasarkan data asing mengenai pemeriksaan dan rawatan pesakit yang tinggal di luar Persekutuan Rusia. Pada masa yang sama, di pelbagai wilayah di negara kita, keanehan hidup, faktor pemakanan dan genetik penduduk yang tinggal di dalamnya mempengaruhi keberkesanan rawatan pesakit dengan perencat pam proton. Oleh itu, kajian mengenai faktor-faktor ini di negara kita dan perbandingan data yang diperoleh dengan bahan kajian asing adalah kepentingan saintifik dan praktikal yang tidak diragukan..

Sastera
  1. Vasiliev Yu. V. Pilihan pilihan untuk terapi ubat ulser duodenum yang tidak rumit (berdasarkan hasil kajian mengenai keberkesanan rabeprazole) // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinikal. 2004. No. 3. P. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Kecekapan penggunaan satu minggu esomeprazole (nexium), clarithromycin dan amoxicillin dalam rawatan penyakit ulser duodenum yang berkaitan dengan Heliucobacter pylori // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinikal. 2002. No. 2. Hlm 47-51.
  3. Isakov V.A. Keselamatan perencat pam proton dengan penggunaan jangka panjang // Farmakologi dan Terapi Klinikal. 2004. No. 13. P. 26–32.
  4. Inhibitor pam Isakov V.A.Proton - asas skema terapi anti-Helicobacter pylori // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinikal. 2004. No. 3. P. 40–43.
  5. Inhibitor pam Proton Lapina T.L.: beberapa persoalan dalam teori dan praktik // Pharmateka. 2006. No. 1. P. 61–65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al. Terapi penyakit yang bergantung kepada asid: satu projek (Perjanjian Moscow pertama, 5 Februari 2003) // M.: Anakharsis, 2003.16 p..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Piawaian "Diagnostik dan terapi penyakit yang bergantung kepada asid, termasuk yang berkaitan dengan Helicobacter pylori". Draf program. Perjanjian Moscow Kedua, 6 Feb. 2004 // Gastroenterologi Eksperimen dan Klinikal. 2004. No. 2. P. 5–12.
  8. Piawaian "Diagnosis dan terapi penyakit yang berkaitan dengan asid, termasuk yang berkaitan dengan Helicobacter pylori." Perjanjian Moscow Ketiga, 4 Feb. 2005 / ed. LB Lazebnik dan Yu V. Vasiliev // Gastroenterologi eksperimental dan klinikal. 2005. No. 3. P. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Kunci pemilihan perencat pam proton yang optimum untuk rawatan penyakit yang bergantung kepada asid // RZhGGK. 2004. No. 3. P. 32–39.

Yu.V. Vasiliev, profesor, doktor sains perubatan
Pusat Penyelidikan Gastroenterologi Pusat, Moscow

Perencat pam Proton

Inhibitor pam proton (juga disebut inhibitor pam proton, perencat pam proton, penyekat pam proton, penyekat H + / K + -ATPase, penyekat pam hidrogen, dan lain-lain) adalah ubat antisecretori yang ditujukan untuk rawatan penyakit perut yang bergantung kepada asid, duodenum usus dan esofagus, menyekat pam proton (H + / K + -ATPase) sel parietal mukosa gastrik dan dengan itu mengurangkan rembesan asid hidroklorik. Singkatan yang paling biasa digunakan ialah PPI, lebih jarang - PPI.

Inhibitor pam Proton adalah ubat yang paling berkesan dan moden dalam rawatan luka ulseratif pada perut, duodenum (termasuk yang berkaitan dengan jangkitan dengan Helicobacter pylori) dan esofagus, yang memberikan penurunan keasidan dan, sebagai akibatnya, agresif jus gastrik.

Semua perencat pam proton adalah turunan benzimidazol dan mempunyai struktur kimia yang serupa. IPP hanya berbeza dalam struktur radikal pada cincin piridin dan benzimidazol. Mekanisme tindakan pelbagai perencat pam proton adalah sama, ia berbeza terutamanya dalam farmakokinetik dan farmakodinamiknya..

Mekanisme tindakan perencat pam proton
Inhibitor pam proton, setelah melewati perut, memasuki usus kecil, di mana mereka larut, selepas itu mereka memasuki hati melalui aliran darah, dan kemudian menembusi melalui membran ke dalam sel parietal mukosa gastrik, di mana mereka tertumpu di dalam tubulus rembesan. Di sini, pada pH berasid, perencat pam proton diaktifkan dan diubah menjadi tetrasiklik
Mekanisme tindakan perencat
pam proton
(Maev I.V. dan lain-lain)
sulfenamide, yang diisi, dan oleh itu tidak dapat menembusi membran dan tidak meninggalkan petak berasid di dalam tubulus rembesan sel parietal. Dalam bentuk ini, perencat pam proton membentuk ikatan kovalen yang kuat dengan kumpulan merkapto residu sistein H + / K + -ATPase, yang menyekat peralihan konformasi pam proton, dan ia menjadi tidak dapat dipulihkan daripada rembesan asid hidroklorik. Agar pengeluaran asid dapat disambung semula, diperlukan sintesis H + / K + -ATPases baru. Separuh manusia H + / K + -ATPases diperbaharui dalam 30-48 jam, dan proses ini menentukan jangka masa kesan terapi PPI. Dengan dos pertama atau satu PPI, kesannya tidak maksimal, kerana tidak semua pam proton pada masa ini dimasukkan ke dalam membran rembesan, sebahagiannya berada di sitosol. Apabila molekul-molekul ini, serta H + / K + -ATPases yang baru disintesis muncul pada membran, mereka berinteraksi dengan dos PPI berikutnya, dan kesan antisecretorinya dapat direalisasikan sepenuhnya (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Jenis perencat pam proton

A02BC53 Lansoprazole dalam kombinasi dengan ubat lain
A02BC54 Rabeprazole dalam kombinasi dengan ubat lain

A02BD01 Omeprazole, amoxicillin dan metronidazole
A02BD02 Lansoprazole, tetracycline dan metronidazole
A02BD03 Lansoprazole, amoksisilin dan metronidazol
A02BD04 Pantoprazole dalam kombinasi dengan amoxicillin dan clarithromycin
A02BD05 Omeprazole, amoxicillin dan clarithromycin
A02BD06 Esomeprazole, amoxicillin dan clarithromycin
A02BD07 Lansoprazole, amoxicillin dan clarithromycin
A02BD09 Lansoprazole, clarithromycin dan tinidazole
A02BD10 Lansoprazole, amoxicillin dan levofloxacin

Terdapat sebilangan penghambat pam proton baru dalam pelbagai peringkat perkembangan dan ujian klinikal. Yang paling terkenal dan hampir selesai ujian adalah tenatoprazole. Walau bagaimanapun, sebilangan doktor percaya bahawa ia tidak mempunyai kelebihan farmakodinamik yang jelas daripada pendahulunya dan bahawa perbezaan hanya berkaitan dengan farmakokinetik bahan aktif (Zakharova N.V.) Antara kelebihan ilaprazole adalah bahawa ia kurang bergantung pada polimorfisme gen CYP2C19 dan separuh hayatnya (T1/2) 3.6 jam (Mayev I.V. dan lain-lain)

Pada Januari 2009, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) meluluskan perencat pam proton keenam dexlansoprazole, yang merupakan isomer optik lansoprazole, untuk rawatan GERD; pada bulan Mei 2014 ia mendapat izin di Rusia.

Dalam Indeks Farmakologi di bahagian Dana gastrousus terdapat kumpulan "Proton pump inhibitor".

Atas perintah Kerajaan Persekutuan Rusia pada 30 Disember 2009 No. 2135-r, salah satu penghambat pam proton - omeprazole (kapsul; lyophilisate untuk menyediakan penyelesaian untuk pentadbiran intravena; lyophilisate untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi; tablet bersalut) termasuk dalam Senarai vital dan ubat-ubatan penting.

Pada masa ini, 5 dos standard inhibitor pam proton (esomeprazole 40 mg, lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, rabeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg) dan satu dos berganda (omeprazole 40 mg) dilesenkan di Eropah untuk rawatan GERD. Dosis standard inhibitor pam proton dilesenkan untuk rawatan esofagitis erosif selama 4-8 minggu, dan dos berganda untuk rawatan pesakit tahan api yang sebelumnya telah dirawat dengan dos standard yang ditetapkan sehingga 8 minggu. Dos standard ditetapkan sekali sehari, dos berganda - dua kali sehari (V.D. Pasechnikov et al.).

Inhibitor Pam Proton OTC

Pada dekad pertama selepas kemunculannya, ubat antisecretori secara umum dan penghambat pam proton di Amerika Syarikat, Rusia, dan banyak negara lain adalah ubat preskripsi. Pada tahun 1995, FDA membenarkan penyekat Over-the-Coutner H2 Zantac 75, dan pada tahun 2003 OTC PPI Prilosec OTC pertama (omeprazole magnesium). Kemudian di Amerika Syarikat, PPI OTC didaftarkan: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole), Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + sodium bicarbonate). Semua bentuk tanpa preskripsi dicirikan oleh kandungan bahan aktif yang berkurang dan bertujuan "untuk rawatan pedih ulu hati".

Pantoprazole 20 mg diluluskan untuk pengeluaran OTC di Kesatuan Eropah (EU) pada 12.6.2009, di Australia - pada tahun 2008. Esomeprazole 20 mg - di EU pada 26.8.2013 Lansoprazole - di Sweden sejak 2004, kemudian dibenarkan dalam sejumlah negara EU yang lain, Australia dan New Zealand. Omeprazole - di Sweden sejak 1999, kemudian di Australia dan New Zealand, negara-negara EU lain, Kanada, sejumlah negara Amerika Latin. Rabeprazole - di Australia sejak 2010, kemudian - di UK (Boardman HF, Heeley G. Peranan ahli farmasi dalam pemilihan dan penggunaan perencat pam proton over-the-counter. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Di Rusia, borang dos PPI berikut diluluskan untuk penjualan OTC:

  • Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsul yang mengandungi 10 mg omeprazole
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsul yang mengandungi 10 mg natrium rabeprazole (atau rabeprazole)
  • Controloc, kapsul yang mengandungi 20 mg pantoprazole
Peraturan umum semasa mengambil PPI over-the-counter adalah bahawa jika tidak ada kesan dalam tiga hari pertama, berjumpa pakar. Tempoh maksimum rawatan dengan PPI OTC tanpa pergi ke doktor adalah 14 hari (untuk Controloc - 4 minggu). Selang antara kursus 14 hari mestilah sekurang-kurangnya 4 bulan.

Inhibitor pam Proton dalam rawatan penyakit gastrousus

Inhibitor pam Proton adalah ubat yang paling berkesan yang menekan pengeluaran asid hidroklorik, walaupun mempunyai beberapa kekurangan. Oleh itu, mereka telah menemukan aplikasi yang luas dalam rawatan penyakit yang bergantung pada asid pada saluran gastrointestinal, termasuk, jika perlu, pembasmian Helicobacter pylori.

Penyakit dan keadaan dalam rawatan yang digunakan penggunaan perencat pam proton (Lapina T.L.):

  • penyakit refluks gastroesophageal (GERD)
  • ulser perut dan / atau duodenum
  • Sindrom Zollinger-Ellison
  • kerosakan pada mukosa gastrik yang disebabkan oleh pengambilan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
  • penyakit dan keadaan di mana pembasmian Helicobacter pylori ditunjukkan.
Sejumlah kajian menunjukkan hubungan langsung antara tempoh pemeliharaan keasidan gastrik dengan pH> 4.0 dan kelajuan penyembuhan ulser dan erosi pada esofagus, ulser gastrik dan duodenum, frekuensi pembasmian Helicobacter pylori, dan penurunan gejala ciri manifestasi ekstensifageal refluks gastroesophageal. Semakin rendah keasidan kandungan perut (iaitu semakin tinggi nilai pH), semakin cepat kesan rawatan dicapai. Secara umum, kita boleh mengatakan bahawa untuk kebanyakan penyakit yang berkaitan dengan asid, pentingnya tahap pH di perut lebih daripada 4.0 untuk sekurang-kurangnya 16 jam sehari. Kajian yang lebih terperinci telah membuktikan bahawa setiap penyakit yang bergantung kepada asid mempunyai tahap keasidan kritikalnya sendiri, yang mesti dikekalkan sekurang-kurangnya 16 jam sehari (Isakov V.A.):

Penyakit yang berkaitan dengan asidTahap Keasidan Diperlukan untuk Sembuh,
pH, tidak kurang
Pendarahan gastrousus6
GERD dirumitkan oleh manifestasi ekstesofagus6
Terapi quad atau triple dengan antibiotiklima
Erosive GERD4
Kerosakan pada mukosa gastrik yang disebabkan oleh pengambilan ubat anti-radang bukan steroid4
Dispepsia berfungsi3
Terapi penyelenggaraan untuk GERD3

Perencat pam Proton
Dos maksimum yang dibenarkan untuk satu dos, mg
Omeprazole40
Pantoprazole40
Lansoprazoletiga puluh
Rabeprazole20
Esomeprazole40

Dalam patogenesis ulser gastrik dan / atau duodenum, kaitan yang menentukan adalah ketidakseimbangan antara faktor pencerobohan dan faktor perlindungan membran mukus. Pada masa ini, di antara faktor pencerobohan, selain hipersekresi asid hidroklorik, terdapat: hiperproduksi pepsin, Helicobacter piylori, gangguan pergerakan gastroduodenal, kesan pada membran mukus perut dan duodenum asid hempedu dan lysolicetin, enzim pankreas dengan adanya duodenogastik merokok, minum minuman beralkohol, mengambil ubat-ubatan tertentu seperti ubat anti-radang bukan steroid. Faktor perlindungan termasuk: rembesan lendir gastrik, pengeluaran bikarbonat, yang membantu meneutralkan keasidan intragastrik pada permukaan mukosa gastrik hingga 7 unit. pH, kemampuan yang terakhir untuk tumbuh semula, sintesis prostaglandin, yang mempunyai kesan perlindungan dan terlibat dalam memastikan aliran darah yang mencukupi pada membran mukus perut dan duodenum. Adalah penting bahawa banyak faktor pencerobohan dan pertahanan ini ditentukan secara genetik, dan keseimbangan antara keduanya dikekalkan oleh interaksi terkoordinasi sistem neuroendokrin, yang merangkumi korteks serebrum, hipotalamus, kelenjar endokrin periferal, dan hormon gastrointestinal dan polipeptida. Peranan hiperasiditas yang paling penting dalam genesis penyakit ulser peptik disahkan oleh keberkesanan klinikal ubat antisecretori yang tinggi, yang telah banyak digunakan dalam terapi moden penyakit ulser peptik, di mana perencat pam proton memainkan peranan utama (Mayev I.V.).

Inhibitor pam proton dalam rejimen pembasmian Helicobacter pylori
Inhibitor pam Proton meningkatkan risiko patah tulang, mungkin menyebabkan cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile dan boleh menyebabkan hipomagnesemia dan demensia pada usia tua, dan juga mungkin meningkatkan risiko radang paru-paru pada orang tua

Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah mengeluarkan sejumlah laporan kemungkinan bahaya dengan dos perencat pam proton yang berpanjangan atau tinggi:

  • pada bulan Mei 2010, FDA mengeluarkan amaran mengenai peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang dengan perencat pam proton jangka panjang atau tinggi ("FDA memberi amaran")
  • Pada Februari 2012, FDA mengeluarkan pesan yang memberi amaran kepada pesakit dan doktor bahawa terapi perencat pam proton dapat meningkatkan risiko cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (Komunikasi FDA pada 8.2.2012).
Berdasarkan maklumat ini dan serupa, FDA percaya: Semasa menetapkan perencat pam proton, doktor harus memilih dos yang paling rendah atau rawatan yang lebih pendek yang sesuai dengan keadaan pesakit..

Beberapa kes hipomagnesemia yang mengancam nyawa (kekurangan magnesium dalam darah) yang berkaitan dengan penggunaan perencat pam proton telah dijelaskan (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitor pam Proton, apabila diambil bersamaan dengan diuretik pada pesakit tua, sedikit meningkatkan risiko dimasukkan ke hospital untuk hipomagnesemia. Walau bagaimanapun, fakta ini tidak boleh mempengaruhi preskripsi perencat pam proton yang munasabah, dan risiko rendahnya tidak memerlukan pemeriksaan tahap magnesium dalam darah (Zipursky J el al. Inhibitor Pam Proton dan Rawat Inap dengan Hypomagnesemia: Kajian Kawalan Kes Berasaskan Populasi / Perubatan PLOS - 30 Sep 2014).

Menurut penyelidikan yang dilakukan di Jerman (Pusat Jerman untuk Penyakit Neurodegeneratif, Bonn), penggunaan perencat pam proton jangka panjang meningkatkan risiko demensia pada usia tua sebanyak 44% (Gomm W. et al. Persatuan Penyekat Pam Proton Dengan Risiko Demensia. Data Tuntutan Farmakepidemiologi Analisis. JAMA Neurol. Diterbitkan dalam talian pada 15 Februari 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Para saintis dari UK telah mendapati bahawa orang tua yang menerima PPI dalam jangka masa dua tahun mempunyai risiko radang paru-paru yang lebih tinggi. Logik penulis kajian adalah seperti berikut: asid di dalam perut menimbulkan penghalang untuk mikrobiota usus, yang bersifat patogen bagi paru-paru. Oleh itu, jika pengeluaran asid dikurangkan kerana pengambilan PPI, maka disebabkan oleh refluks tinggi, lebih banyak patogen dapat memasuki saluran pernafasan (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitor Pam Proton dan Risiko Jangka Panjang Pneumonia yang Diperolehi Komuniti pada Orang Dewasa yang Lebih Tua. Jurnal Persatuan Geriatrik Amerika, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Mengambil perencat pam proton semasa kehamilan

Inhibitor pam proton yang berbeza mempunyai kategori risiko FDA yang berbeza untuk janin:

  • pantoprazole, lansoprazole, dexlansoprazole - B (kajian pada haiwan tidak mendedahkan risiko kesan negatif pada janin, tidak ada kajian yang tepat pada wanita hamil)
  • omeprazole, rabeprazole, esomeprazole - C (kajian haiwan menunjukkan kesan buruk ubat pada janin, dan belum ada kajian yang sesuai pada wanita hamil, namun, potensi faedah yang berkaitan dengan penggunaan ubat ini pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya walaupun terdapat risiko yang terlibat)
Mengambil perencat pam proton untuk penyakit refluks gastroesofagus pada trimester pertama kehamilan lebih daripada dua kali ganda risiko mengandung bayi dengan kecacatan jantung (GI & Hepatology News, Ogos 2010).

Terdapat juga kajian yang membuktikan bahawa mengambil inhibitor pam proton semasa kehamilan meningkatkan risiko asma pada anak yang belum lahir sebanyak 1.34 kali (mengambil penyekat H2 sebanyak 1.45 kali). Sumber: Lai T., et al. Penggunaan Ubat Penekanan Asid Semasa Kehamilan dan Risiko Asma Kanak-kanak: Analisis Meta. Pediatrik. Jan 2018.

Pemilihan perencat pam proton

Kesan penekan asid pada perencat pam proton adalah individu bagi setiap pesakit. Sebilangan pesakit mempunyai fenomena seperti "ketahanan terhadap perencat pam proton", "penembusan asid nokturnal", dll. Ini disebabkan oleh faktor genetik dan keadaan badan. Oleh itu, dalam rawatan penyakit yang bergantung kepada asid, pelantikan inhibitor pam proton harus disesuaikan secara individu dan tepat pada masanya dengan mengambil kira tindak balas terhadap rawatan tersebut. Sebaiknya tentukan irama pengambilan dan dos ubat individu untuk setiap pesakit di bawah kawalan pH-metry intragastrik (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


PH-gram perut setiap hari selepas mengambil PPI

Perbandingan perencat pam proton

Perbandingan antisecretori harian
aktiviti penyekat reseptor H2
(ranitidine) dan omeprazole
(Maev I.V. dan lain-lain)
Secara umum diterima bahawa perencat pam proton adalah rawatan yang paling berkesan untuk penyakit yang berkaitan dengan asid. Kelas ubat antisecretori yang muncul sebelum PPI - penyekat H2 reseptor histamin secara beransur-ansur diganti dari amalan klinikal dan PPI hanya bersaing satu sama lain. Terdapat sudut pandangan berbeza di kalangan ahli gastroenterologi mengenai keberkesanan perbandingan jenis perencat pam proton tertentu. Sebilangan dari mereka berpendapat bahawa, walaupun terdapat beberapa perbezaan yang wujud antara PPI, hingga kini tidak ada data yang meyakinkan yang membolehkan kita membincangkan keberkesanan PPI yang lebih besar berbanding yang lain (Vasiliev Yu.V. et al.) Atau semasa pembasmian Jenis PPI Нр yang termasuk dalam komposisi triple (terapi empat kali ganda) tidak menjadi masalah (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Yang lain menulis bahawa, misalnya, esomeprazole pada asasnya berbeza dari empat PPI lain: omeprazole, pantoprazole, lansoprazole dan rabeprazole (Lapina T.L., Demyanenko D. dan lain-lain). Masih ada yang percaya bahawa rabeprazole adalah yang paling berkesan (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. dan lain-lain).

Menurut DS Bordin, keberkesanan semua PPI dalam rawatan GERD jangka panjang adalah dekat. Pada peringkat awal terapi, lansoprazole mempunyai beberapa kelebihan dalam kelajuan permulaan kesan, yang berpotensi meningkatkan kepatuhan pesakit terhadap rawatan. Sekiranya perlu mengambil beberapa ubat untuk rawatan serentak penyakit lain, pantoprazole adalah yang paling selamat.

Terdapat banyak PPI generik yang terdapat di pasaran CIS Rusia dan lain-lain. Telah diketahui bahawa semua PPI asli mempunyai potensi antisecretori yang tinggi, memadai untuk hampir semua keadaan dengan keperluan untuk menekan rembesan. Mengenai ubat generik, mereka sering berbeza dalam aktiviti antisecretori dari kedua-dua ubat asli dan di antara mereka sendiri. Ini bukan sahaja disebabkan oleh keistimewaan farmakokinetik kelas PPI individu, tetapi juga kualiti generik, seperti yang dibuktikan oleh "daya tahan primer" yang tinggi yang diamati dalam ubat-ubatan individu kepada dos standard pertama, yang menurun apabila satu dos dua kali ganda (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..). Oleh kerana perbezaan kualiti ubat mungkin berlaku, penilaian objektif keberkesanan klinikalnya penting. Pada masa ini, pemantauan 24 jam tahap pH intragastrik adalah kaedah objektif dan berpatutan untuk menguji ubat antisecretori dalam amalan klinikal (Alekseenko S.A.).

Sekumpulan saintis dari Jerman (Kirchheiner J. et al.) Melakukan analisis meta-tindak balas dos untuk pH intragastrik 24 jam dan peratusan masa dengan pH> 4 dalam 24 jam untuk pelbagai PPI. Mereka memperoleh nilai keberkesanan pelbagai PPI berikut untuk mencapai nilai purata pH intragastrik = 4:

Dosis PPI (mg / hari) untuk mencapai pH purata 4 dengan meter pH intragastrik 24 jam

SihatPesakit dengan GERDSeorang pesakit yang dijangkiti Helicobacter pylori
Pantoprazole89.2166Tiada data
Omeprazole20.237.73.0
Rabeprazole11.120.11.6
Lansoprazole22.641.83.3
Esomeprazole12.623.6Tiada data

Kos generik omeprazole, pantoprazole dan lansoprazole jauh lebih rendah daripada persediaan asli esomeprazole dan rabeprazole, yang sangat penting bagi pesakit dan sering menentukan pilihan ubat berdasarkan kemampuan kewangan, terutama untuk penggunaan jangka panjang (Alekseenko S.A.).

Nama dagang ubat - perencat pam proton

Pelbagai jenis ubat yang berbeza dari kumpulan perencat pam proton disajikan di pasaran farmaseutikal domestik:

  • zat aktif omeprazole: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole, Omeprazole, Omeprazole, Omeprazole acri, Omeprazole-EK., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitoksid, Ormoksid -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helisida, Helol, Tsisagast
  • bahan aktifnya adalah omeprazole, selain ubat mengandungi sejumlah natrium bikarbonat yang ketara: Omez insta
  • bahan aktif omeprazole + domperidone: Omez-d
  • pantoprazole bahan aktif: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • bahan aktif lansoprazole: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pelet, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • bahan aktif rabeprazole: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (sebelumnya disebut Zolispan), Ontaym, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • bahan aktif esomeprazole: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • bahan aktif dexlansoprazole: Dexilant
  • zat aktif naproxen + esomeprazole: Vimovo (ditetapkan untuk rawatan kesakitan pada osteoartritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis pada pesakit yang berisiko menghidap penyakit ulser peptik).
Ubat-ubatan didaftarkan di Rusia, yang terdiri daripada tiga komponen kapsul dan tablet yang sesuai dengan dos harian untuk "terapi tiga" untuk pembasmian Helicobacter pylori: klaritromisin ".

Di samping itu, terdapat sebilangan penghambat pam proton di pasar farmasi bekas republik Soviet yang tidak didaftarkan di Rusia, khususnya:

  • omeprazole: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • pantoprazole: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • lansoprazole: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • rabeprazole: Barol-20, Geerdin (serbuk untuk larutan suntikan dan tablet bersalut enterik), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Zdorov'e, Razol-20
Jenama yang didaftarkan di Jerman: Antra dan Antra MUPS (omeprazole), Agopton (lansoprazole), dll..

Inhibitor pam Proton di Amerika Syarikat

Jenama berdaftar AS:

  • preskripsi: Prilosec (dahulunya Losec; omeprazole), Zegerid (omeprazole + sodium bicarbonate), Protonix, dan Protonix I.V. (pantoprazole), Prevacid (lansoprazole), AcipHex (rabeprazole), Nexium (esomeprazole), Dexilant (dexlansoprazole) dan Vimovo (esomeprazole + naproxen)
  • Pilihan ubat preskripsi over-the-counter (OTC): Prilosec OTC (omeprazole magnesium), Omeprazole (omeprazole), Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + sodium bicarbonate) dan Prevacid 24HR) (lansoprazole).
Proton pump inhibitor adalah ubat preskripsi yang paling popular di Amerika Syarikat untuk merawat penyakit sistem pencernaan. Pada tahun 2004, mereka menempati lima baris pertama dalam jadual, berdasarkan jumlah jualan (lihat jadual di bawah) dan jumlah penjualan mereka merangkumi 77.3% daripada semua ubat di kelas ini:

Dadah
Untuk semua penyakit


Termasuk untuk rawatan penyakit terpilih
GERD
(semua jenis)
Ulser peptik dan ulser duodenum
Bilangan resipi,
juta pcs.
jumlah kos,
juta $
Bilangan resipi,
juta pcs.
jumlah kos,
juta $
Bilangan resipi,
juta pcs.
jumlah kos,
juta $
Lansoprazole21.03 10514.22 1871.3177
Esomeprazole19.5284614.32 1810.786
Pantoprazole11.71 40810.012241.1124
Rabeprazole8.01 1366.09140.227
Omeprazole8.61,0396.68410.331
Jumlah68.8953451.173473.6445
Bahan untuk profesional penjagaan kesihatan
    Sablin O.A. Taktik dan tempoh terapi GERD (video)

    A.V. Sidorov Ubat PPI pada pesakit dengan NERD: adakah terdapat perbezaan? Tanggapan ahli farmakologi klinikal (video)

    Alekseenko S.A. GERD rumit oleh patologi organ ENT, kemungkinan diagnostik (video)

    V. V. Tsukanov Pilihan PPI yang rasional untuk pesakit komorbid dengan GERD (video)

  • Lapina T.L. Inhibitor pam proton: dari sifat farmakologi hingga amalan klinikal // Farmateka. - 2002. - No. 9. - hlm. 3-8.
  • Maev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Shchekina M.I. Penggunaan omeprazole dan esomeprazole pada pesakit dengan asma bronkial digabungkan dengan GERD // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinikal. - 2003. - No. 3. - hlm. 26-31.
  • Maev I.V. Tempat dan kepentingan perencat pam proton dalam rawatan moden ulser peptik // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinikal. - 2003. - No. 3. - hlm. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Keberkesanan perbandingan tindakan antisecretory rabeprazole dan esomeprazole pada orang yang cepat memetabolisme perencat pam proton // Gastroenterologi Eksperimen dan Klinikal. - 2003. - No.6.
  • Lapina T.L. Inhibitor pam Proton: bagaimana mengoptimumkan rawatan penyakit yang bergantung kepada asid // Jurnal perubatan Rusia. - 2003. - T.11. - No. 5.
  • B. D. Starostin Beralih ke perencat pam proton lain jika yang sebelumnya tidak berkesan pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesofagus. // Jurnal Rusia gastroenterologi, hepatologi, koloproctologi. 2006, No. 5, hlm. 13.
  • Isakov V.A. Terapi penyakit yang berkaitan dengan asid dengan perencat pam proton dalam soalan dan jawapan // Consilium Medicum. - 2006.– No. 7. - dari 3-7.
  • Samsonov A.A. Inhibitor pam Proton - ubat pilihan dalam rawatan penyakit berkaitan asid // Farmateka. - 2007. - No. 6. - hlm. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Melegakan pedih ulu hati dengan perencat pam proton: tinjauan sistematik dan meta-analisis ujian klinikal // gastroenterologi klinikal dan hepatologi. Edisi Rusia. - 2008. - jilid 1. - No. 3. - hlm. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Kunci pemilihan perencat pam proton yang optimum untuk rawatan penyakit yang bergantung kepada asid // RZhGGK. - Nombor 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Keselamatan rawatan sebagai kriteria untuk memilih perencat pam proton untuk pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal // Consilium Medicum. - 2010. - Jilid 12. - No.8.
  • Persatuan Pakar Bedah Rusia. Pendarahan gastroduodenal ulseratif. Garis panduan klinikal nasional.
  • Mikheeva O.M. Penggunaan perencat pam proton untuk rawatan penyakit yang bergantung kepada asid // Terapi. - 2016. - No. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavyy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Perencat pam Proton dalam amalan seorang pengamal am. Terapi. 2019; No 5 [31]: 120-126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Pemburukan gejala refluks gastroesofagus setelah penghentian penghambat pam proton tidak dikaitkan dengan peningkatan pendedahan asid esofagus. OP232. Jurnal UEG, 2019, Jilid 7 (8S) iv. Isu abstrak, hlm.126. Terjemahan ke dalam bahasa Rusia: Pemburukan gejala refluks gastroesofagus setelah penghentian penghambat pam proton tidak dikaitkan dengan peningkatan pendedahan asid ke esofagus.
Di laman web www.GastroScan.ru di bahagian "Sastera" terdapat subseksyen "Proton pump inhibitor" yang mengandungi penerbitan untuk profesional kesihatan yang dikhaskan untuk rawatan penyakit gastrointestinal menggunakan PPI.

Inhibitor pam Proton mempunyai kontraindikasi, kesan sampingan dan ciri aplikasi, diperlukan perundingan dengan pakar.

Artikel Mengenai Hepatitis