Pandangan terkini mengenai keselamatan terapi jangka panjang dengan perencat pam proton

Utama Ulser

Penyakit yang bergantung kepada asid (ACD) adalah masalah mendesak untuk kesihatan awam kerana kelaziman dan kecenderungannya yang meluas untuk pertumbuhan yang stabil, keperluan untuk memberi terapi terapi penekan asid jangka panjang yang kompleks.

Pada masa ini, KZZ memainkan peranan utama dalam struktur rujukan populasi orang dewasa untuk penyakit sistem pencernaan. KZD boleh berlaku pada usia yang sangat berbeza. Keadaan teruk seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esophagitis dengan erosi mukosa esofagus tidak hanya dijumpai pada orang dewasa dan pesakit tua, tetapi juga pada anak-anak tahun pertama kehidupan..

Pada masa ini, CPZ merujuk kepada proses patologi multifaktorial kronik yang memerlukan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan rawatan bersamaan. Untuk rawatan KZD, ubat digunakan untuk mencegah pembentukan asid di dalam perut atau membantu meneutralkannya..

Kemunculan perencat pam proton (PPI) di pasaran farmasi telah merevolusikan rawatan CPD. Memang, PPI adalah antara ubat yang paling kerap diresepkan. Pada masa ini, PPI diwakili oleh ubat: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir ini tidak diluluskan untuk digunakan di wilayah Persekutuan Rusia. Terdapat sebilangan PPI dalam pelbagai tahap perkembangan dan ujian klinikal. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di China dan Korea Selatan..

Semasa merawat KZZ, doktor berhadapan dengan tugas untuk mengurangkan pengeluaran asid perut - pautan utama dalam proses patogenesis proses patologi ini. Dalam rawatan GERD, sindrom Zollinger-Ellison, penekanan asid jangka panjang dan selalunya diperlukan.

Sudah tentu, kesan positif PPI tidak dapat dinafikan, ubat-ubatan dalam kumpulan ini boleh dianggap sebagai alat asas dalam rawatan CPD, merupakan komponen wajib dalam terapi pembasmian, dan digunakan untuk merawat NSAID-gastropati (lesi zon gastroduodenal yang berkaitan dengan penggunaan ubat anti-radang bukan steroid). Jangkauan penggunaan dan jangka masa pentadbiran PPI menimbulkan persoalan mengenai keselamatan mereka. Rawatan PPI jangka panjang boleh menyebabkan sejumlah kesan yang tidak diingini, yang dianalisis dalam artikel ulasan ini..

Kekurangan magnesium

Hipotesis bahawa rawatan PPI jangka panjang dapat memprovokasi perkembangan hipomagnesemia sedang dipertimbangkan. Pada tahun 2006, 2 kes serupa dijelaskan untuk pertama kalinya. Keadaan hipomagnesemia disebabkan oleh penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium serum dan urin cepat kembali normal setelah pengambilan ubat. Sejak penerbitan pemerhatian ini, sejumlah kajian telah menumpukan pada hubungan antara PPI dan kekurangan magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia pada masa ini tidak jelas. Gejala berlaku apabila tahap magnesium dalam air kencing kurang dari 5 mmol / l: tetany, aritmia, kejang.

Kajian berskala besar telah dilakukan di Amerika Syarikat mengenai topik ini. Kami memeriksa 11 490 pesakit yang dimasukkan kerana pelbagai alasan untuk rawatan di unit rawatan rapi. Di antara mereka, 3286 pesakit mengambil diuretik bersama-sama PPI untuk pelbagai petunjuk. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko menghidap hipomagnesemia sebanyak 1.54 kali. Pada mereka yang tidak mengambil diuretik, tahap magnesium sesuai dengan nilai rujukan.

Pada bulan September 2014, hasil kajian besar lain diterbitkan, termasuk 429 pesakit dari kumpulan usia yang lebih tua, mengambil PPI untuk pelbagai petunjuk. Hasil kajian mendapati tidak ada hubungan antara rawatan PPI dan hipomagnesemia.

Hipergastrinemia dan risiko terkena tumor

Satu lagi kesan yang tidak diingini yang diharapkan berkaitan dengan penggunaan PPI jangka panjang adalah hipergastrinemia, yang berlaku disebabkan oleh reaksi sel-sel mukosa gastrik terhadap peningkatan pH medium. Sifat reaksi terletak pada mekanisme maklum balas untuk mengatur pengeluaran asid. Semakin tinggi nilai pH, semakin banyak gastrin dirembeskan, yang kemudiannya bertindak pada sel parietal dan enterokromafin. Jadi, kesan apa yang boleh berlaku akibat hipergastrinemia?

Eksperimen pada tikus telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tahap gastrin kerana penggunaan PPI jangka panjang dan kemungkinan perkembangan tumor karsinoid dari sel ECL. Lebih-lebih lagi, hiperplasia sel ECL bergantung pada dos PPI dan jenis kelamin haiwan. Pada tahun 2012, 2 pesakit dijelaskan mengambil PPI selama 12-13 tahun untuk rawatan GERD. Kajian tambahan mendedahkan tumor neuroendokrin yang sangat berbeza yang terdapat di dalam perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atropik, tetapi hiperplasia sel seperti enterokromafin yang menghasilkan gastrin diperhatikan. Setelah reseksi tumor endoskopi dan penghentian PPI, tumor mundur, dan parameter gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah menghentikan rawatan.

Hasil analisis meta besar yang diterbitkan, yang merangkumi sejumlah 785 pesakit, menunjukkan bahawa penggunaan PPI jangka panjang untuk mengekalkan pengampunan pada pesakit dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan kejadian perubahan atropik pada mukosa gastrik, serta hiperplasia sel seperti enterokromafin untuk sekurang-kurangnya 3 x bertahun-tahun rawatan berterusan berdasarkan hasil ujian klinikal secara rawak. Hasil yang serupa diperoleh dalam kajian LOTUS 5-tahun berskala besar, yang menunjukkan bahawa terapi jangka panjang, selama 5 tahun, pesakit GERD dengan esomeprazole tidak disertai dengan penampilan displasia dan metaplasia mukosa gastrik, walaupun terdapat beberapa hiperplasia sel-sel seperti enterokromafin.

Gastrin merangsang pertumbuhan beberapa jenis sel epitelium di perut, mukosa usus besar, dan pankreas. Sehubungan dengan itu, untuk mengkaji kemungkinan mengembangkan barah kolorektal akibat penggunaan PPI yang berpanjangan, meta-analisis besar dilakukan pada tahun 2012, yang merangkumi 737 artikel dan 5 kajian, dan terbukti bahawa tidak ada hubungan antara rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan kumpulan PPI dan terjadinya barah kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Kajian mengenai rawatan jangka panjang dengan ubat PPI dan pengembangan kekurangan vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang lebih bertentangan. Telah diketahui bahawa sebahagian besar pengambilan vitamin B12 dari makanan dikaitkan dengan protein. Di perut, di bawah tindakan asid dan pepsin, ia dilepaskan dan mengikat protein R air liur - transcobalamins I dan III, dan kemudian ke faktor Castle dalaman. Selanjutnya, kompleks ini sampai ke terminal ileum, di mana ia diserap. Apabila pH perut meningkat, penukaran pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang secara signifikan merumitkan penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan boleh menyebabkan penyerapan zat ini dan, akibatnya, menjadi anemia.

Pada tahun 2010, satu kajian dilakukan di mana 34 pesakit berusia 60-80 tahun, penggunaan PPI jangka panjang, dikaji. Penulis membuat kesimpulan bahawa pengguna PPI jangka panjang berisiko mengalami kekurangan B12. Kesimpulan ini disahkan oleh kajian retrospektif perbandingan yang baru diterbitkan terhadap 25 956 pesakit dengan anemia kekurangan B12. Hasil kajian menunjukkan bahawa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih secara signifikan menyebabkan kekurangan B12.

Nefritis interstitial akut

Diandaikan bahawa penggunaan PPI jangka panjang dapat memprovokasi perkembangan nefritis interstisial akut (SPE). Pusat Pemantauan Reaksi Adat New Zealand melaporkan 15 kes dalam 3 tahun dan menamakan PPI sebagai penyebab nefritis interstisial akut yang paling biasa dari semua kelas ubat.

Mekanisme patologi ini tidak sepenuhnya jelas. SPE diduga disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti humoral dan selular yang menyebabkan keradangan interstitium dan tubulus ginjal. Hasil analisis kajian morfologi buah pinggang pada pesakit dengan SPI yang disebabkan oleh PPI, penulis menyimpulkan bahawa peranan utama dalam keradangan ini dimainkan oleh kesan sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal dan nefritis interstisial akut yang berkaitan dengan PPI tidak berbahaya seperti yang difikirkan sebelumnya. : 40% pesakit mempunyai peningkatan kadar kreatinin serum yang tidak dapat dipulihkan, yang menunjukkan penurunan fungsi ginjal asas yang serius.

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Pada mulanya, terdapat hipotesis bahawa PPI secara bebas mempengaruhi pam ion dan enzim yang bergantung kepada asid dalam tisu tulang, menyebabkan pembentukan semula tulang. Pada akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti dapat mengurangkan penyerapan kalsium. Mineral ini memasuki badan dalam bentuk garam yang tidak larut, dan persekitaran berasid diperlukan untuk melepaskan bentuk terion. PPI mengurangkan keasidan pada lumen perut dengan ketara dan, dengan itu, boleh mempengaruhi perjalanan proses ini. Sejumlah kajian mengesahkan ini, tetapi masalahnya tidak dapat diselesaikan sepenuhnya..

Pada tahun 2015, kajian prospektif kohort telah dilakukan mengenai kemungkinan risiko osteoporosis dari penggunaan PPI pada wanita yang lebih tua di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 daripadanya menggunakan PPI untuk pelbagai petunjuk. Analisis hasil komplikasi osteoporotik menunjukkan peningkatan risiko kejadian mereka dengan latar belakang penggunaan Rabeprazole sebanyak 1.51 kali dan Esomeprazole masing-masing sebanyak 1.48 kali..

Kajian lain mengesahkan risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua-dua jantina dengan terapi PPI jangka panjang dan kajian lain menunjukkan bahawa pesakit tua harus berhati-hati menimbang nisbah risiko-manfaat sebelum menetapkan PPI. Kajian lain terhadap 6774 lelaki berusia lebih dari 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung berkaitan dengan tempoh terapi PPI..

Pada masa yang sama, hasil kajian populasi multisenter Kanada yang dikhaskan untuk kemungkinan perkembangan osteoporosis pada latar belakang terapi PPI jangka panjang diketahui. Ketumpatan mineral tulang tulang belakang femur, pinggul dan lumbar (L1-L4) dinilai dalam keadaan awal pesakit, setelah 5 dan 10 tahun semasa mengambil PPI. Menurut hasil kajian, disimpulkan bahawa penggunaan PPI tidak menyebabkan perkembangan perubahan tisu tulang..

Sindrom pertumbuhan bakteria usus

Lebih daripada setengah juta spesies bakteria hidup di saluran gastrointestinal (GIT), dan populasi mikroorganisma yang berlainan tinggal di bahagian yang berbeza dari saluran pencernaan. Pada 30% orang yang sihat, jejunum biasanya steril, di selebihnya mempunyai kepadatan populasi yang rendah, yang meningkat ketika mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal terdapat mikroflora feses: enterobacteria, streptococci, anaerob dari gen bakteroid, dll...

Pada orang yang sihat, mikroflora normal disokong oleh beberapa faktor, termasuk asid hidroklorik. Sekiranya pengeluarannya terganggu, dalam keadaan hypo- dan achlorhydria, sindrom pertumbuhan bakteria (SIBO) dapat terbentuk, yang berdasarkan peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora fecal atau oropharyngeal, disertai dengan cirit-birit dan malabsorpsi kronik, terutamanya lemak dan vitamin B12.

Yang perlu diperhatikan adalah 2 kajian kohort yang dijalankan di New England dengan 1166 pesakit. Hubungan sebab-akibat PPI mempengaruhi peningkatan risiko kolitis C. difficile yang berulang berulang. Dalam kajian pertama, penggunaan PPI semasa rawatan jangkitan C. difficile dikaitkan dengan risiko kambuh yang lebih tinggi pada 42% pesakit. Kajian kedua menunjukkan bahawa dengan peningkatan dos / kesan tindak balas dan penurunan pengeluaran asid gastrik pada pesakit dalam yang mengambil PPI, risiko jangkitan nosokomial dengan C. difficile meningkat. Risiko paling tinggi terkena jangkitan C. difficile diperhatikan pada pesakit sakit kritikal di unit rawatan intensif dengan latar belakang PPI intravena untuk mencegah pendarahan gastrik..

Satu lagi karya telah diterbitkan yang menggambarkan kajian terhadap 450 pesakit. Kesemua mereka mendapat rawatan dengan ubat PPI selama rata-rata 36 bulan. Kajian mendapati hubungan antara jangka masa penggunaan PPI dan risiko mengembangkan SIBO: mereka yang mengambil PPI selama 13 bulan. dan lebih banyak lagi, 3 kali lebih kerap membeli SIBO, berbeza dengan mereka yang mengambil PPI kurang dari setahun.

Satu kajian baru-baru ini menunjukkan risiko tinggi terkena salmonellosis pada pesakit yang menjalani rawatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penarikan ubat. Salah satu penjelasan untuk risiko tinggi pencemaran mikroba usus pada pesakit pada terapi PPI jangka panjang mungkin adalah penurunan aktiviti motor usus kecil, yang dijelaskan pada pesakit yang mengambil PPI, terutama dalam kombinasi dengan indomethacin. SIBO yang berkaitan dengan terapi PPI berlaku bukan sahaja pada orang dewasa tetapi juga pada kanak-kanak. Kajian mendedahkan kehadiran SIBO pada 22.5% daripada 40 kanak-kanak yang menerima rawatan PPI selama 3 bulan. SIBO menampakkan diri dalam bentuk kolik perut dan kembung.

Namun, tidak semua kajian mengesahkan risiko tinggi terkena SIBO pada pesakit yang menggunakan PPI. Dalam satu kajian dengan penyertaan pesakit di hospital, didapati bahawa, secara umum, risiko terkena jangkitan C. difficile adalah minimum dan hanya mungkin terjadi pada orang-orang dari bangsa Negroid, orang tua dan mereka yang mempunyai patologi bersamaan yang teruk. Hasil serupa mengenai keselamatan terapi PPI diperoleh dalam satu kajian baru-baru ini oleh penulis Jepun yang, berdasarkan ujian hidrogen dengan laktulosa, menunjukkan kebarangkalian untuk mengembangkan SIBO semasa terapi PPI pada pesakit Jepun..

Risiko bencana kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan hubungan antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko kemalangan kardiovaskular telah dibincangkan. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa terapi PPI adalah faktor risiko bebas untuk infark miokard: setelah 120 hari penggunaan PPI, risikonya meningkat 1.58 kali. Hasil serupa diperoleh dalam kajian lain, di mana risiko terkena infark miokard setanding dengan risiko meresepkan ubat lain, seperti penyekat H2-histamin, benzodiazepin.

Dalam kajian risiko terapi PPI jangka panjang pada orang yang menjalani stenting arteri koronari dan menjalani terapi antitrombotik ganda, kesan sampingan yang lebih kerap ditunjukkan dalam bentuk peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI sebagai tambahan kepada terapi antitrombotik, menurut. berbanding dengan orang yang hanya dirawat dengan ubat antitrombotik - ini mesti diambil kira semasa menguruskan kategori pesakit ini.

Risiko meningkat pada pesakit dengan sirosis hati

Dalam beberapa tahun terakhir, penerbitan telah muncul mengenai kemungkinan risiko terapi PPI pada pasien dengan sirosis hati: terapi PPI jangka panjang pada sirosis hati adalah salah satu faktor risiko bebas untuk kematian pesakit. Namun, tidak mungkin untuk mengenal pasti sebab sebenar kesan PPI ini..

Dalam kajian yang sangat baru-baru ini mengenai sekumpulan pesakit besar - 1965 - peningkatan risiko pembentukan peritonitis bakteria spontan pada pesakit dengan asites terhadap latar belakang sirosis hati ditunjukkan, kajian itu berlangsung dari Januari 2005 hingga Disember 2009. Hasil yang serupa diperoleh oleh penyelidik Kanada dalam kajian kes retrospektif. - kawalan ", diadakan dari Jun 2004 hingga Jun 2010..

Satu lagi kajian terbaru menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteria pada pesakit dengan sirosis hati dengan pemberian PPI dan beta-blocker secara serentak, yang mesti diambil kira semasa merawat kategori pesakit ini..

Kesimpulannya

Hari ini, PPI menduduki tempat utama di kalangan ubat antisecretori dan, walaupun terdapat beberapa kesan sampingan, mempunyai profil keselamatan yang tinggi dan keberkesanan yang mencukupi, yang telah terbukti dalam kajian besar. PPI secara amnya bertoleransi dengan baik dan reaksi buruk sangat jarang berlaku. Masalah semua kesan jangka panjang penggunaan PPI yang tidak diingini memerlukan penyelidikan saintifik lebih lanjut..

Untuk mengurangkan risiko terkena kesan sampingan yang disahkan, langkah pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mengelakkan kekurangan vitamin dan mineral, perlu secara berkala memantau kepekatannya dalam darah. Dengan kekurangan, disarankan untuk menetapkan persediaan vitamin, magnesium, zat besi, kalsium.
  2. Untuk mencegah barah, perlu dilakukan kajian endoskopi secara berkala untuk mengenal pasti tanda-tanda neoplasma pada saluran gastrointestinal..
  3. Untuk pengesanan dan pencegahan SIBO, disarankan untuk melakukan kajian mikrobiologi kandungan usus kecil, ujian nafas.
  4. Dengan intoleransi PPI individu, adalah mungkin untuk menetapkan ubat alternatif: penyekat reseptor H2, M-cholinomimetics.
  5. PPI hanya boleh diresepkan apabila ditunjukkan secara klinikal, terutama pada pesakit dengan sirosis dan risiko kemalangan kardiovaskular yang tinggi.
  6. Dengan mengambil kira bahawa manifestasi buruk rawatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, rawatan harus sesingkat mungkin, dengan penentuan dos efektif terendah. Dengan kesan simptomatik yang baik pada pesakit dengan GERD yang tidak rumit, ia dibenarkan mengambil ubat "berdasarkan permintaan".

Keselamatan menggunakan perencat pam proton

Proton pump inhibitor (PPI) selamat dan berkesan dalam merawat penyakit yang berkaitan dengan asid. Pesakit tua dengan penyakit gastroesophageal reflux (GERD) menerima banyak ubat semasa mengambil PPI, dengan mengambil kira interaksi ubat, sebelum

Inhibitor pam proton (IPP) selamat dan berkesan dalam rawatan penyakit yang bergantung kepada asid. Pada pesakit tua dengan penyakit refluks esofagus gastro (GERB), menerima beberapa persiapan terhadap latar belakang kaedah IPP dengan mengambil kira interaksi ubat, keutamaan harus diberikan kepada pantoprazol.

Penyakit yang bergantung kepada asid merangkumi keseluruhan proses patologi yang berlaku di latar belakang, di bawah pengaruh atau melanggar pengeluaran asid di dalam perut. Malangnya, penyebaran penyakit ini hanya meningkat baru-baru ini..

Penyakit yang berkaitan dengan asid dapat menampakkan diri pada usia yang sangat berbeza. Keadaan yang teruk seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esophagitis dengan erosi mukosa esofagus dijumpai bukan sahaja pada orang dewasa dan pesakit tua, tetapi juga pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan. Kesalahpahaman bahawa anak kecil menghasilkan asid hidroklorik yang sangat sedikit di dalam perut dibantah pada pertengahan 1980-an. A. V. Mazurin, setelah menunjukkan bahawa walaupun anak yang baru lahir menghasilkan jumlah asid pekat yang mencukupi. Sudah tentu, jumlah dan kepekatan asid pada usia yang berbeza mesti dinilai berkaitan dengan isipadu perut dan kualiti makanan yang dimakan oleh seseorang pada tempoh hidup yang berbeza (jadual) [1].

Asid hidroklorik yang berlebihan dan enzim gastrik yang agresif adalah faktor kerosakan yang kuat dalam membran mukus esofagus, perut dan duodenum, yang mengesahkan postulat yang dikemukakan oleh K. Schwartz pada tahun 1910: "Tiada asid - tidak ada ulser." Faktor pencerobohan lain termasuk pelbagai ubat, Helicobacter pylori, gangguan pergerakan saluran gastrousus.

Pada masa ini, penyakit yang berkaitan dengan asid bermaksud proses patologi multifaktorial kronik yang memerlukan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan rawatan bersamaan [2]. Untuk meneutralkan asid yang terbentuk secara berlebihan dan untuk mengubati penyakit yang berkaitan dengan asid itu sendiri, agen digunakan untuk mencegah pembentukan asid di dalam perut atau membantu meneutralkan asid yang sudah terbentuk di lumen perut.

Terdapat tiga kumpulan ubat utama yang digunakan untuk merawat keadaan yang berkaitan dengan asid.

Yang pertama termasuk antasid. Namun, penggunaan antasid tidak dapat menyelesaikan masalah secara radikal. Antasid meneutralkan asid dengan cepat dalam lumen perut. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan dalam kumpulan ini mempunyai beberapa kekurangan. Pertama sekali - jangka masa tindakan yang pendek. Malah ubat yang paling lama bertindak "tidak berfungsi" tidak lebih daripada 1.5 jam. Atas sebab ini, untuk mencapai kesan yang diinginkan, rawatan antasid memerlukan pemberian ubat dos yang banyak. Penggunaan antasid jangka panjang boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan dan yang tidak diingini. Kesan sampingan penggunaan antasid dapat dimanifestasikan oleh gangguan najis dangkal dengan penampilan sembelit atau, sebaliknya, cirit-birit, bergantung pada jenis ubat antasid yang diambil pesakit - aluminium atau magnesium yang mengandung. Di samping itu, penggunaan antasid yang berpanjangan boleh menyebabkan gangguan keseimbangan mineral dalam badan dengan perkembangan alkalosis. Terapi antasid tidak mengawal pengeluaran asid hidroklorik dan tidak boleh digunakan sebagai rawatan utama untuk keadaan yang bergantung kepada asid.

Kumpulan ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan asid termasuk penyekat H2-reseptor histamin. Perencatan H2-reseptor histamin pada permukaan sel parietal mengurangkan rembesan asid. Walau bagaimanapun, kumpulan ubat ini juga mempunyai kekurangannya. Keberkesanan terapi dijamin oleh tahap tinggi ubat dalam darah, yang kadang-kadang memerlukan pemberian berulang kali [3]. Semasa menggunakan penyekat H2-reseptor histamin sel parietal mukosa gastrik, penekanan rembesan gastrik dicapai dengan bertindak pada satu jenis reseptor, sementara hipersekresi asid hidroklorik mungkin disebabkan oleh rangsangan reseptor lain yang juga terdapat di permukaan sel - gastrin atau asetilkolin [4]. Akhirnya, apabila menggunakan ubat ini, toleransi terhadapnya dapat berkembang dan sindrom "ricochet" dapat muncul. Toleransi dapat berkembang seawal dua hari setelah permulaan rawatan [5], oleh itu, pada masa ini, penyekat H2-reseptor histamin secara praktikal tidak digunakan untuk rawatan.

Kumpulan ubat yang ketiga adalah perencat pam proton (PPI). PPI paling berkesan untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan asid. Mereka jauh lebih tinggi daripada penyekat H2-reseptor histamin, prokinetik, sitoprotectors dan plasebo dari segi keberkesanan klinikal dan keupayaan mereka untuk mengawal proses penekanan asid. Semua PPI moden (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole) adalah pengganti benzimidazol, yang berbeza dalam radikal pada cincin piridin dan benzimidazol. Ini adalah asas lemah yang terkumpul di dalam tubulus sekretori sel parietal, di mana pada nilai pH rendah mereka diubah menjadi bentuk aktif kimia (tetrasiklik sulfenamide) dan mengikat H + / K + -ATPase (pam proton), menyekat pemindahan aktif ion hidrogen dari ruang antar sel ke dalam tubulus perkumuhan kelenjar. Pemulihannya berlaku selepas penggabungan pam proton baru ke dalam membran kanalikuli sekretori, bebas dari hubungan dengan metabolit aktif PPI, oleh itu jangka masa kesan antisecretori ditentukan oleh kadar pembaharuan pam proton, iaitu, kadar pembaharuan sel epitelium gastrik.

PPI, bertindak pada sel parietal, mengawal rembesan siang hari, rangsangan makanan dan nokturnal, menghalang pengeluaran asid hidroklorik tanpa mengira rangsangan yang bertindak pada reseptor sel parietal, tidak menyebabkan perkembangan sindrom pantulan dan toleransi, dan dengan cepat menekan rembesan asid. Itulah sebabnya PPI membenarkan pemantauan rembesan gastrik selama 24 jam dan merupakan rawatan utama untuk penyakit yang berkaitan dengan asid..

Keselamatan farmakologi PPI yang tinggi dijamin oleh selektiviti pengumpulannya dalam badan dan kekhususan interaksi dengan ATPase yang bergantung pada H + / K + - pam proton sel parietal kelenjar gastrik. Semakin tinggi selektiviti tindakan ubat, semakin baik ia ditoleransi oleh pesakit dan semakin sedikit reaksi yang tidak diinginkan yang ditimbulkannya. Setelah mengambil PPI dan penyerapannya dalam usus kecil, bahagian aktifnya - turunan benzimidazol - secara selektif terkumpul oleh penyebaran di persekitaran berasid tubulus sekretari sel parietal. Di sana, protonasi atom nitrogen dari cincin piridin molekul IPP dan peralihan ke bentuk aktif - sulfenamide, berlaku, yang menyebabkan kemungkinan untuk mengikat dengan kumpulan thiol sistein dalam pam proton dan menyekat enzim ini. Bentuk benzimidazol yang diganti (diprotonasikan) dipusatkan di mana pH berada di bawah pK, dan protonasinya berlaku. Dalam sel hidup terdapat petak dengan persekitaran berasid - lisosom, butiran neurosecretori dan endosom, di mana tahap pH adalah 4.5-5.0. Dengan rangsangan penuh sel parietal, pH tubulus rembesan mencapai 0.8. Oleh itu, untuk pengumpulan selektif dalam tubulus sekretori, pK PPI mestilah di bawah 4.5. Kepekatan ubat-ubatan ini dalam tubulus sekretori sel parietal adalah 1000 kali lebih tinggi daripada kepekatannya dalam darah [6].

Dengan peningkatan tahap pH intragastrik semasa mengambil PPI (terutama jangka panjang dan dalam dos yang besar), hipergastrinemia berkembang kerana reaksi sel-G. Pengeluaran asid diatur oleh mekanisme maklum balas negatif: ketika pH dialihkan ke sisi alkali, sel penghasil gastrin diaktifkan dan gastrin dirembeskan, yang mempengaruhi kedua sel parietal secara langsung dan sel seperti enterokromafin (ECL). Gastrin dan histamin yang dihasilkan oleh sel ECL berfungsi sebagai penggerak rangsangan untuk sel parietal - pengeluaran asid disambung semula. Apabila PPI diresepkan, pH intragastrik berada di bawah kawalan ubat, dan hipergastrinemia sebagai tindak balas adalah kesan yang diharapkan [7].

Adakah hipergastrinemia yang berpanjangan di hadapan PPI berbahaya, terutama dari segi perkembangan proses onkologi? Soalan ini dijawab oleh hasil eksperimen yang dilakukan pada tikus dengan pentadbiran PPI jangka panjang. Oleh itu, peningkatan yang signifikan dalam tahap gastrin dan kemungkinan tumor karsinoid yang berasal dari sel ECL telah ditunjukkan, dan hiperplasia sel ECL bergantung pada dos PPI dan pada jantina haiwan [8, 9]. Selepas itu, perbezaan yang signifikan dikenal pasti antara kemungkinan mengembangkan tumor dari sel ECL dalam percubaan pada tikus dan ketika menggunakan PPI pada manusia: kerentanan yang berbeza terhadap kerosakan pada mukosa gastrik hipergastrinemia (dalam eksperimen tersebut, hipergastrinemia berkembang hanya dengan pengambilan PPI sepanjang hayat) dan kecenderungan genetik spesifik sel ECL tikus ke hiperplasia [10].

Secara umum, mengingat pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan PPI dalam praktik klinikal, berdasarkan banyak meta-analisis, tidak ada satu pun kejadian kejadian bukan hanya karsinoid, tetapi bahkan karsinoid pra-tahap direkodkan. Terapi dengan lansoprazole hingga 4 tahun, omeprazole hingga 7 tahun tidak dikaitkan dengan sebarang proses neoplastik atau displastik pada sel-sel endokrin atau non-endokrin perut.

Metabolisme hampir semua perencat pam proton yang ada berlaku terutamanya di hati oleh sitokrom P450. Hasil daripada interaksi persaingan PPI dan ubat lain, metabolisme yang juga berlaku dengan penyertaan sitokrom ini, pengambilan PPI dapat mempengaruhi metabolisme hepatik ubat-ubatan tertentu, mengubah aktivitinya. PPI berpotensi mengubah kelarutan bahan lain atau mengganggu pembebasannya dari bentuk dos dengan kelarutan yang bergantung pada pH. Semakin banyak ubat yang diambil oleh pesakit, semakin tinggi kemungkinan interaksi antara mereka [11]. Dalam praktik klinikal, interaksi ubat yang melibatkan benzimidazol yang diganti jarang berlaku, tetapi disyorkan untuk memantau pesakit dengan berhati-hati yang mengambil omeprazole dan phenytoin atau warfarin pada masa yang sama. Ada kemungkinan bahawa lansoprazole mempengaruhi metabolisme teofilin melalui CYP1A2 [12].

Data epidemiologi dan, khususnya, kajian MEGRE yang dilakukan di Rusia, yang dimulakan oleh Central Research Institute, menunjukkan bahawa prevalensi GERD meningkat seiring dengan usia penduduk. Sekiranya pada responden di bawah umur 44 tahun tanda-tanda kuantitatif GERD dikesan dalam 10.8%, maka selepas 60 tahun - dalam 18.8%, sementara pada wanita yang lebih tua prevalensi GERD mencapai 24%. Pada pesakit tua, sebagai peraturan, beberapa penyakit kronik diperhatikan. Oleh itu, menurut A.A. Masharova (2008), 59.3% pesakit tua dengan GERD mempunyai hipertensi arteri, 41.1% mempunyai penyakit jantung koronari (IHD). Kajian multisenter yang dilakukan di UK menunjukkan bahawa daripada 5453 pesakit dengan GERD yang diperhatikan di 360 institusi perubatan, 20.1% mengalami hipertensi arteri bersamaan, 16.8% pesakit menderita arthritis, 13.6% menderita penyakit arteri koronari, 10% ditentukan penyakit paru obstruktif kronik, 8.8% - gangguan mental [13].

Pelbagai penyelidik telah melakukan banyak kajian tunggal dan multisenter yang menunjukkan bahawa orang yang berusia lebih dari 65 tahun, biasanya, menderita sejumlah penyakit kronik dan terpaksa mengambil 3 hingga 8 ubat yang berbeza setiap hari [14]. Baru-baru ini, interaksi ubat antara PPI dan clopidogrel agen antiplatelet, yang digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit dengan IHD, telah ditemui dan sedang disiasat. Berbanding dengan monoterapi dengan asid acetylsalicylic, gabungannya dengan clopidogrel dapat mengurangkan kejadian berulang infark miokard akut (AMI). Untuk mengurangkan risiko komplikasi gastrointestinal, PPI diresepkan kepada pesakit yang menerima terapi tersebut. Oleh kerana clopidogrel adalah prodrug, bioaktivasi yang dimediasi oleh isoenzim sitokrom P450, terutama CYP2C19, mengambil PPI yang dimetabolisme oleh sitokrom ini dapat mengurangkan pengaktifan dan kesan antiplatelet clopidogrel. Pada bulan Mei 2009, bukti dikemukakan pada Mesyuarat Tahunan ke-32 Persatuan Angiografi Kardiovaskular dan Intervensi (SCAI) bahawa penggunaan clopidogrel dan PPI secara serentak meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang teruk., yang merangkumi infark miokard, strok, angina pectoris yang tidak stabil, perlunya intervensi koronari berulang dan kematian koronari. Kesimpulan ini dibuat berdasarkan hasil kajian berskala besar yang dilakukan di AS ketika menganalisis pangkalan data Medco, yang menilai risiko komplikasi ketika mengambil PPI dan clopidogrel pada pesakit yang menjalani stenting. Ternyata risiko komplikasi kardiovaskular yang merugikan pada pesakit yang mengambil PPI bersama dengan clopidogrel (bilangan pesakit (n) = 9862) adalah 25%, sementara pada mereka yang tidak mengambil PPI (n = 6828) risikonya lebih rendah - 17, 9% [15]. Berkaitan dengan perkara di atas, SCAI telah mengeluarkan pernyataan rasmi yang menyatakan perlunya penyelidikan lebih lanjut mengenai masalah ini. Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerbitkan laporan mengenai kemungkinan penurunan kesan clopidogrel ketika mengambil PPI (omeprazole) dan tidak diinginkan menggunakan kombinasi tersebut. Pada masa yang sama, kajian kohort kawalan kes berdasarkan populasi diterbitkan pada bulan Mac 2009 di kalangan penduduk Ontario yang berumur 66 dan lebih tua yang mula mengambil clopidogrel setelah keluar dari hospital setelah menjalani rawatan dengan AMI (n = 13636). Kumpulan utama terdiri daripada 734 pesakit yang meninggal atau dimasukkan ke hospital semula dengan AMI dalam 90 hari setelah keluar dari hospital. Kumpulan kawalan termasuk 2057 pesakit, yang berkorelasi dengan yang utama berdasarkan usia dan meramalkan kemungkinan kematian awal (dalam lingkungan 0,05), ditentukan menggunakan model ramalan risiko jantung. Pengambilan PPI semasa terapi clopidogrel diambil kira. Analisis awal menunjukkan hubungan yang signifikan antara kemasukan semula ke hospital untuk AMI dan penggunaan PPI semasa (nisbah odds disesuaikan (OR) 1,27, selang keyakinan 95% (CI) 1,03-1,57). Analisis berstrata tidak mendedahkan hubungan antara pengambilan pantoprazole dan AMI berulang pada pesakit yang menerima clopidogrel (ATAU 1.02, 95% CI 0.70-1.47). Sebaliknya, PPI lain dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI berulang sebanyak 40% dalam 90 hari selepas pembuangan (ATAU 1,40, 95% CI 1,10-1,77). Oleh itu, pada pesakit yang mengambil clopidogrel setelah infark miokard akut, penggunaan PPI bersamaan yang menghalang sitokrom P450 2C19 (omeprazole, lansoprazole, atau rabeprazole) dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI berulang. Kesan ini, tidak diperhatikan dengan terapi pantoprazole, nampaknya mencerminkan pelanggaran bioaktivasi metabolik clopidogrel. Sementara menunggu data lebih lanjut mengenai kepentingan klinikal interaksi ubat-ubatan dengan clopidogrel, terapi bersamaan dengan clopidogrel dan PPI selain pantoprazole harus dibatasi sekiranya mungkin. Dari semua PPI, pantoprazole mempunyai pertalian paling rendah untuk enzim CYP2C19 dan CYP3A4 [16]. Tahap II biotransformasi terdiri dalam konjugasi dengan sulfat dan berlanjutan di sitosol. Potensi pantoprazole untuk mengambil bahagian dalam interaksi ubat adalah terhad berbanding dengan PPI lain [17]. Ulasan Julai 2009 mengenai literatur mengenai interaksi PPI / clopidegrel (PubMed 1980 - Januari 2009, prosiding Kongres Persatuan Jantung Amerika 2008 (AHA) dan Sesi Ilmiah SCAI 2009) menyatakan bahawa terdapat bukti yang mencukupi bahawa omeprazole mempunyai interaksi ubat yang signifikan dengan clopidogrel. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan mengenai interaksi dengan PPI lain. Sekiranya perlu menggunakan PPI pada pesakit yang menggunakan clopidogrel, disarankan untuk memberi keutamaan kepada pantoprazole. Dalam kajian yang dilakukan di Pusat Penyelidikan Pusat Geologi dan Geologi pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia, diperhatikan bahawa di kalangan pesakit dengan GERD, semasa mengambil clopidogrel atau warfarin selama 1 tahun pemerhatian, serangan jantung berulang hanya diperhatikan pada mereka yang dirawat dengan pelbagai derivatif omeprazole, dan tidak pada satu dengan terapi GERD latar belakang dengan pantoprazole. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa data-data ini masih dalam proses diproses dan kemungkinan untuk membicarakannya dengan penuh keyakinan hanya setelah analisis lengkap data yang diperoleh..

Oleh itu, PPI adalah alat yang terbukti, selamat dan kuat untuk menghalang penyakit yang berkaitan dengan asid. Pesakit tua dengan GERD yang perlu mengambil beberapa ubat pada masa yang sama semasa mengambil PPI, dengan mengambil kira profil interaksi ubat, harus mengutamakan pantoprazole, misalnya, Controloc.

Sastera

  1. Mazurin A.V. Penyakit sistem pencernaan pada kanak-kanak. M.: Perubatan, 1984.685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interaksi ubat dengan agen yang digunakan untuk merawat penyakit berkaitan asid // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Bekalan. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Anti-ulcerogenic dan proton pump (H +, K + ATPase) aktiviti penghambatan Kolaviron dari Garcinia kola Heckel pada tikus // Indian J Exp Biol. 2011, Jun; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. infus ranitidin terkawal maklum balas pH tidak lebih berkesan daripada infus dos tetap dalam mengurangkan keasidan gastrik dan kebolehubahan dalam tindak balas antisecretori // Br. J. klinik. Farmak. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroesophageal reflux disease (refluks esofagitis). Penyakit gastrousus: Patofisiologi, diagnosis, pengurusan, edisi ke-4 (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, hlm. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Penyakit yang berkaitan dengan asid. Biologi dan rawatan. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. Hlm 126–42.
  7. Lapina T.L. Keselamatan perencat pam proton // Perspektif klinikal gastroenterologi, hepatologi. 2009, no. 4, hlm. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Kajian toksikologi mengenai omeprazole // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Bekas 108). Hlm 53–69.
  9. Havu N. Enterocromaffin seperti kereta sel-cinoid mukosa gastrik pada tikus setelah sekatan sepanjang hayat rembesan gastrik // Pencernaan. 1986. Vol. 35 (Tambahan 1). Hlm 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Jenama S. J. et al. Kesan hypochlorhydria dan hypergastrine-mia terhadap struktur dan fungsi sel gastrointestinal: tinjauan dan analisis // Dig. Dis. Sains. 1995. Vol. 40 (Bekalan). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Interaksi ubat buruk yang berkaitan dengan NSAID dengan kaitan klinikal: kemas kini // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Asas farmakologi klinikal dan farmakoterapi rasional. M.: JSC Publishing House "Bionika". 2002 S. 254–258.
  13. Rumput U. Interaksi ubat dengan perencat pam proton // Der Kassenarzt. 2000, 43, hlm. 32–39.
  14. Johnson et al. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Pramugara, Cooper. Dadah & Penuaan 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. // JAMA. 2009. Vol. 301, No. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazole: isoenzim sitokrom P450 mana yang terlibat dalam biotransformasinya? [abstrak] // Usus. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetik dan metabolisme pantoprazole perencat pam proton pada manusia // Dadah Hari Ini. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, Doktor Sains Perubatan, Profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moscow

PPI dalam rawatan penyakit saluran gastrousus

PPI, atau perencat pam proton, tergolong dalam kumpulan ubat farmakologi yang digunakan dalam rawatan patologi gastrik. Ubat-ubatan dengan cepat menyelesaikan gejala yang dicetuskan oleh pengeluaran asid hidroklorik yang berlebihan. Yang paling berkesan ialah PPI moden: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole dan Esomeprazole. Mereka digunakan dalam rawatan kompleks pelbagai jenis gastritis dan luka ulseratif. Sebelum menetapkan perencat pam proton, ahli gastroenterologi memeriksa hasil kajian makmal dan instrumental. Semasa menetapkan dos dan menentukan tempoh rawatan, doktor mengambil kira keadaan kesihatan umum pesakit dan kehadiran penyakit pada anamnesis.

Ciri-ciri ubat farmakologi

Untuk waktu yang lama, antasid telah digunakan untuk meningkatkan pH jus gastrik. Apabila memasuki tubuh manusia, bahan aktif ubat memasuki reaksi kimia dengan asid hidroklorik. Produk neutral yang dihasilkan disingkirkan dari saluran pencernaan dengan setiap pergerakan usus. Tetapi antasid mempunyai kelemahan serius:

  • kekurangan tindakan terapeutik jangka panjang;
  • kegagalan menangani punca penyakit yang mendasari.

Oleh itu, sintesis wakil pertama inhibitor pam proton (Omeprazole) membuat kejayaan dalam rawatan ulser dan gastritis. Walaupun antasid membantu mengurangkan tahap asid hidroklorik yang telah dihasilkan, PPI mengganggu pengeluarannya. Ini mengelakkan perkembangan gangguan dyspeptik pada seseorang - pembentukan gas yang berlebihan, mual, muntah, pedih ulu hati dan sakit perut. Kelebihan penghambat pam proton yang tidak diragukan adalah kemampuan untuk mengekalkan kepekatan terapeutik maksimum dalam peredaran sistemik untuk jangka masa yang panjang. Hanya 15-20 jam kemudian, sel parietal perut mula menghasilkan asid hidroklorik lagi..

Ia memerlukan masa yang berlainan untuk mengaktifkan wakil PPI di saluran pencernaan:

  • Rabeprazole mempunyai kesan terapeutik terpantas;
  • Pantoprazole mempunyai tindakan paling perlahan.

Inhibitor pam Proton mempunyai sifat umum. Contohnya, setelah memasuki saluran gastrointestinal, semua PPI menekan pengeluaran asid korosif lebih daripada 85%.

Amaran: "Semasa memilih ubat untuk rawatan gastritis atau luka ulseratif, doktor mempertimbangkan kepekaan individu pesakit terhadap bahan aktif perencat bentuk proton tertentu. Ia menjelma dengan cara yang agak pelik - walaupun dengan pengambilan tablet baru-baru ini, pH jus gastrik turun dengan mendadak. Kepekatan asid ini ditentukan selama kira-kira satu jam, dan kemudian terdapat peningkatan mendadak dalam kesejahteraan manusia ".

Tindakan dadah dalam tubuh manusia

PPI adalah pendahulu kepada ubat. Kesan terapeutik bermula hanya setelah penambahan proton hidrogen kepada mereka di saluran gastrointestinal. Bentuk aktif ubat bertindak secara langsung pada enzim yang bertanggungjawab untuk pengeluaran asid hidroklorik. Inhibitor pam Proton tidak segera menunjukkan sifat perubatannya, tetapi hanya kerana sebatian asas terkumpul di dalam tisu dan diubah menjadi sulfenamida. Kadar penurunan pengeluaran asid hidroklorik mungkin berbeza bergantung pada jenis ubat.

Tetapi perbezaan seperti itu hanya mungkin terjadi pada awal penggunaan API. Dalam kajian klinikal, terbukti bahawa setelah seminggu menggunakan perencat pam proton, keberkesanan terapi mereka menurun. Ini menjadi mungkin kerana komposisi kimia ubat yang serupa. Semua PPI adalah derivatif benzimidazol yang diganti dan terbentuk akibat tindak balas asid yang lemah. Selepas pengaktifan dalam usus kecil, ubat-ubatan mula mempengaruhi sel-sel kelenjar mukosa gastrik. Ia seperti ini:

  • PPI menembusi tubulus sel parietal, bertukar menjadi sulfenamida tetrasiklik;
  • pam proton mengandungi reseptor sistein, dengan mana sulfenamida mengikat melalui jambatan disulfida;
  • tindakan (H +, K +) -ATPases yang terletak pada membran apikal sel-sel kelenjar mula ditindas;
  • melambatkan, dan kemudian menghentikan pemindahan proton hidrogen ke rongga perut.

Selepas penghambatan (H +, K +) -ATPase, penghasilan asid hidroklorik oleh sel-sel mukosa gastrik menjadi mustahil. Terapi antisecretori ditunjukkan untuk pesakit dengan sebarang bentuk gastritis, walaupun dengan keasidan yang rendah. Ini diperlukan untuk pertumbuhan semula tisu yang rosak dengan cepat - penyebab utama kesakitan di kawasan epigastrik.

Nasihat: “Jangan melewatkan PPI atau mengganggu rawatan. Prasyarat untuk pertumbuhan semula tisu yang cepat adalah kehadiran ubat-ubatan yang berterusan di dalam tubuh manusia. Penyembuhan dan parut ulserasi berlaku beberapa minggu selepas memulakan perencat pam proton..

Semua jenis perencat pam proton

Pakar gastroenterologi digunakan untuk rawatan patologi gastrousus lima wakil perencat pam proton, yang berbeza antara satu sama lain dalam bahan aktif. Sekiranya satu PPI tidak berkesan, doktor akan menggantikannya dengan ubat lain. Di rak farmasi, setiap jenis agen antisecretori diwakili oleh banyak analog struktur pengeluaran Rusia dan asing. Mereka boleh mempunyai perbezaan harga yang ketara, walaupun terdapat dos dan jumlah kapsul yang sama..

Memilih antara analog salah satu wakil PPI, ahli gastroenterologi sering mengesyorkan ubat yang lebih mahal kepada pesakit. Jangan salahkan doktor untuk kepentingan diri sendiri - keutamaan seperti itu dibenarkan dalam kebanyakan kes. Contohnya, ubat Rusia Omeprazole mempunyai analog:

  • Omez India;
  • Ultop dihasilkan di Slovenia.

Ramai pesakit tidak akan merasakan perbezaan ketika mengambil ubat ini, kerana mereka menunjukkan kesan terapi yang sama. Tetapi bagi sesetengah orang, pemulihan akan berlaku setelah menjalani rawatan dengan Ultop. Ini bukan hanya disebabkan oleh kualiti bahan aktif, tetapi juga pelbagai bahan tambahan yang digunakan untuk membentuk kapsul dan tablet. Penyekat pam Proton - ubat-ubatan yang memerlukan pendekatan individu semasa menetapkan dos dan jangka masa rawatan.

Omeprazole

Lansoprazole

Ketersediaan bio wakil PPI ini hampir 90%. Mekanisme tindakan Lansoprazole berbeza dengan ubat lain dalam pembinaan radikal, yang memberikan kesan antisecretori. Ubat ini mendorong pembentukan imunoglobulin spesifik kepada Helicobacter pylori. Akibatnya, pertumbuhan bakteria gram negatif berjaya ditindas. Inhibitor pam proton ini tidak memberi kesan terhadap pergerakan saluran pencernaan. Analog struktur Lansoprazole termasuk: Lancid, Epikur, Lanzap.

Pantoprazole

Tidak seperti PPI lain, Pantoprazole boleh digunakan untuk masa yang lama dalam rawatan gastritis dan luka ulseratif. Kaedah ini tidak memprovokasi perkembangan kesan sampingan. Pantoprazole digunakan tanpa mengira pH jus gastrik, kerana ini tidak mempengaruhi keberkesanan terapeutiknya. Keuntungan yang tidak diragukan dari perencat pam proton adalah ketiadaan penyakit yang didiagnosis setelah perjalanannya dijalankan. Pantoprazole dihasilkan oleh pengeluar dalam bentuk kapsul oral dan penyelesaian suntikan. Analog struktur ubat yang paling terkenal - Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazole

Ejen antiulcer ini berbeza dengan Omeprazole dalam struktur cincin piridin dan imidazol, yang membolehkan Rabeprazole mengikat ion proton dan kalium dengan lebih berkesan. Inhibitor pam proton terdapat dalam kapsul bersalut enterik. Selepas penggunaan Rabeprazole, lesi ulseratif sembuh sepenuhnya sebulan selepas permulaan pengambilan ubat. Ahli gastroenterologi memasukkan ubat dalam rejimen terapi gastritis yang diprovokasi oleh Helicobacter pylori. Analog struktur Rabeprazole termasuk: Zolispan, Khairabezol, Bereta.

Esomeprazole

Kerana hanya terdapat satu S-isomer, Esomeprazole tidak dimetabolisme dengan cepat oleh hepatosit seperti perencat pam proton yang lain. Ubat ini dalam peredaran sistemik untuk jangka masa yang panjang pada kepekatan terapeutik maksimum. Kesan terapeutik Esomeprazole berlangsung sekitar 15 jam, yang merupakan yang tertinggi di antara semua PPI. Analog yang paling terkenal dari ubat ini adalah Emanera, Nexium.

Kebaikan perencat pam proton

Pengilang menghasilkan perencat pam proton dalam bentuk kapsul, tablet, penyelesaian untuk penggunaan parenteral. Ubat suntikan digunakan untuk memburukkan lagi patologi gastrik apabila diperlukan untuk mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik dengan cepat. Bahan aktif bentuk dos padat ditutup dengan cengkerang tahan lama. Ia perlu untuk melindungi perencat pam proton daripada jus gastrik yang agresif. Tanpa cengkerang, sebatian utama ubat akan cepat runtuh, tanpa sempat memberikan kesan terapeutik..

Kehadiran perlindungan tersebut memastikan bahawa PPI memasuki usus kecil dan bahan aktif dilepaskan dalam persekitaran alkali. Cara penembusan ini membolehkan ubat menunjukkan sifat terapeutik maksimum. Kelebihan ubat-ubatan yang tidak diragukan termasuk:

  • penghapusan pedih ulu hati dan kesakitan yang cepat dan berkesan di kawasan epigastrik pada pesakit dengan peningkatan pengeluaran jus gastrik dan enzim pencernaan;
  • penurunan yang lebih lama dan lebih kuat dalam pengeluaran asid hidroklorik berbanding dengan ubat antasid dan antagonis reseptor H2;
  • kecekapan tertinggi dalam rawatan pesakit dengan gastroduodenitis, ulser gastrik dan ulser duodenum;
  • kehadiran jangka hayat yang pendek dan pelepasan buah pinggang yang tidak dapat dielakkan;
  • penyerapan cepat di usus kecil;
  • tahap pengaktifan yang tinggi walaupun pada nilai pH rendah.


Inhibitor pam proton adalah ubat yang selalu dimasukkan oleh ahli gastroenterologi dalam rejimen terapi jika Helicobacter pylori telah dikesan pada pesakit semasa ujian makmal. Bakteria gram negatif ini sering menyebabkan ulser dan gastritis. Mikroorganisma patogen dilengkapi dengan flagella, dengan bantuannya:

  • bergerak di sepanjang organ pencernaan;
  • melekat pada dinding perut;

Ini menyumbang kepada kemunculan banyak kerosakan pada membran mukus. Setelah mengambil PPI, keasidan dalam perut dinormalisasi, yang mewujudkan persekitaran yang tidak baik untuk pertumbuhan dan pembiakan aktif bakteria. Ketiadaan persekitaran yang berasid merupakan halangan serius terhadap pergerakan mikroba di saluran gastrointestinal..

Saran: “Inhibitor pam Proton meningkatkan kesan ubat antibakteria yang digunakan untuk membunuh Helicobacter pylori. Ini membolehkan anda mengurangkan dos tunggal dan harian agen antimikroba, serta tempoh penggunaannya. Ahli gastroenterologi menggunakan ciri PPI ini untuk mencegah perkembangan dysbiosis selepas terapi antibiotik. ".

Keselamatan perencat pam proton

Diterbitkan dalam jurnal:
"Perspektif klinikal gastroenterologi, hepatologi", 2009, no. 4, h. 22-28

T.L. Lapina
Klinik untuk Propedeutics Penyakit Dalaman, Gastroenterologi dan Hepatologi. V.Kh. Vasilenko dari Akademi Perubatan Moscow. I.M.Sechenov

Tujuan kajian. Berikan data mengenai kemungkinan interaksi ubat dan kesan sampingan perencat pam proton (PPI).

Data literatur terkini. Spektrum kesan PPI yang tidak diingini banyak ditunjukkan dalam literatur ilmiah, dan menurut hasil banyak kajian berskala besar, ciri-cirinya berbeza sedikit daripada kesan yang tidak diingini dari penyekat reseptor H2-histamin dan plasebo. Interaksi ubat yang paling ketara adalah dengan antagonis vitamin K, benzodiazepin dan fenitoin. Interaksi pada tahap isoenzim 2C19 sitokrom P450 dengan clopidogrel ditunjukkan, akibatnya kesan antiplatelet yang terakhir berkurang. Penggunaan PPI mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko osteoporosis dan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat, tetapi mekanisme dan kepentingan klinikal fakta ini memerlukan kajian lebih lanjut..

Kesimpulannya. Kecekapan tinggi PPI menjadikan kelas ubat ini sebagai salah satu yang paling banyak digunakan. Data yang ada mengenai interaksi ubat, berdasarkan pengalaman klinikal yang luas dan hasil kajian saintifik, memungkinkan tahap kebolehpercayaan yang tinggi untuk meramalkan risiko kesan buruk bagi setiap pesakit..

Kata kunci: perencat pam proton, clopidogrel, osteoporosis, radang paru-paru.

Inhibitor pam Proton (PPI) harus dianggap sebagai ubat asas dalam rawatan pesakit dengan penyakit yang berkaitan dengan asid dan meluas secara sosial. API diterima oleh berjuta-juta orang. Dengan penyakit seperti esofagitis refluks, sindrom Zollinger-Ellison, rawatan jangka panjang diperlukan - bulan, tahun, dan kadang-kadang hidup. Memandangkan permintaan penduduk yang tinggi terhadap ubat-ubatan ini dan preskripsi jangka panjang mereka, isu keselamatan PPI mendapat perkaitan khusus..

Pemilihan IPP

Asas farmakologi keselamatan PPI dijamin oleh selektiviti pengedaran dan pengumpulan mereka di dalam badan, serta kekhususan interaksi mereka dengan molekul sasaran - H + -, K + - bergantung ATPase - pam proton sel parietal kelenjar perut. Semakin tinggi selektiviti tindakan ubat, semakin baik ia ditoleransi dan menyebabkan reaksi buruk. PPI diedarkan terutamanya secara ekstraselular dan mempunyai sebaran kecil. Selepas pemberian oral, PPI diserap ke dalam usus kecil (bentuk dos ubat adalah enterik) dan ia memasuki aliran darah. Derivatif benzimidazol diangkut ke tempat tindakan - mukosa gastrik, dan dengan penyebarannya terkumpul di lumen tubulus sekretori sel parietal. Di sana, protonasi atom nitrogen dari cincin piridin molekul IPP dan peralihan ke bentuk aktif - sulfenamide, berlaku, yang menyebabkan kemungkinan untuk mengikat dengan kumpulan thiol sistein dalam pam proton dan menyekat enzim ini. Harta asas ubat ini adalah pengumpulan selektif tubulus sekretori sel parietal dalam medium berasid. Bentuk-bentuk benzimidazol yang diganti (diprotonasikan) menembusi membran biologi lebih buruk daripada yang tidak dicas; oleh itu, mereka tertumpu di mana pH berada di bawah рК dan protonasinya berlaku. Dalam sel hidup terdapat petak dengan persekitaran berasid - lisosom, butiran neurosecretori dan endosom, di mana pHnya adalah 4,5-5,0. Dengan rangsangan penuh sel parietal, pH tubulus sekresi adalah 0,8. Oleh itu, untuk pengumpulan selektif dalam tubulus sekretori, pK PPI mestilah di bawah 4.5. Kepekatan ubat-ubatan ini dalam tubulus sekretori sel parietal adalah 1000 kali lebih tinggi daripada kepekatannya dalam darah [2, 19].

PPI dan interaksi ubat

Oleh kerana metabolisme inhibitor pam proton berlaku di hati oleh sitokrom P450, ubat ini dapat mempengaruhi metabolisme hepatik ubat lain. Dalam praktik klinikal, interaksi ubat yang melibatkan benzimidazol yang diganti jarang berlaku (Jadual 1) Namun, sebagai contoh, disarankan agar pesakit dipantau dengan teliti semasa mengambil omeprazole dan phenytoin atau warfarin. Ada kemungkinan bahawa lansoprazole mempengaruhi metabolisme teofilin melalui CYP1A2 [1].

Jadual 1. Interaksi ubat [1]

Perencat pam Proton

UbatHasil interaksi
Antijamur:
itraconazoleKemungkinan penurunan penyerapan itraconazole
ketokonazolPenurunan penyerapan ketoconazole
Glikosida jantung:
digoxinKemungkinan peningkatan kepekatan digoxin plasma
Antasid dan sucralfatePenurunan penyerapan lansoprazole
Estrogen dan progestogen:
kontraseptif oralMetabolisme kontraseptif oral dapat dipercepat
AntiepileptikInteraksi dengan lansoprazole berbeza
Benzodiazepin:
diazepamOmeprazole menghalang metabolisme diazepam (kemungkinan peningkatan tindakan)
Antiepileptik:
fenitoinPeningkatan tindakan phenytoin

Varian lain dari interaksi ubat adalah kerana kesan aktif perencat pam proton pada pH intragastrik: ubat-ubatan, penyerapan yang boleh berbeza bergantung pada pH, kemungkinan besar tidak stabil dalam persekitaran berasid atau alkali, merujuk kepada basa lemah atau asid lemah, atau mempunyai bentuk ubat yang bergantung pada pH... Peningkatan penyerapan (untuk digoxin, nifedipine, aspirin, midazolam, didanosine, methadone, enzim pankreas), sebagai peraturan, tidak mempunyai kepentingan klinikal. Penurunan penyerapan telah dijelaskan untuk ketoconazole, itraconazole, cefpodoxime, enoxacin, indinavir. Terdapat laporan penurunan keberkesanan klinikal ketoconazole dan itraconazole apabila digabungkan dengan PPI.

Penilaian mengenai kepentingan interaksi ubat untuk omeprazole, lansoprazole dan pantoprazole sepanjang masa berlalu sejak penampilan mereka di pasaran (lebih dari 10 tahun) dalam penjagaan kesihatan praktikal ditunjukkan dalam Jadual. 2. Satu kes interaksi ubat yang signifikan secara klinikal didaftarkan secara rasmi setiap berjuta-juta preskripsi yang ditetapkan [13].

Jadual 2. Statistik rasmi mengenai interaksi ubat

UbatNombor yang dijual
dalam dunia pembungkusan,
abs nombor
Kes interaksi ubat yang dilaporkan secara rasmi (menurut FDA, AS)
Antagonis vitamin KBenzodiazepin, abs. nomborPhenytoin, abs. nombor
Abs. nomborKekerapan setiap juta unit terjual
Omeprazole950,100,000810.09lima3
Lansoprazole195,400,000210.1182
Pantoprazole79,600,000sembilan0.1111

Interaksi yang baru ditemui antara PPI dan clopidogrel nampaknya sangat penting dan penting: terdapat bukti serius bahawa PPI mengurangkan kesan antiplatelet clopidogrel, yang membawa risiko terkena komplikasi yang sesuai. Mekanisme interaksi ini sedang dikaji. Ada kemungkinan omeprazole menghalang pembentukan metabolit aktif clopidogrel, yang memberikan kesan antiplatelet sebenarnya, mungkin interaksi ini pada tahap sitokrom P450 di hati (subunit CYP2C19).

Pada pesakit yang dirawat di hospital untuk sindrom koroner akut, secara retrospektif (menurut data dari 2003-2006), hasil rawatan clopidogrel dalam kombinasi dengan PPI yang ditetapkan untuk mencegah kesan yang tidak diingini pada mukosa gastrik dan duodenum, dan tanpa resep PPI, dinilai. Dengan pemberian clopidogrel dan PPI secara serentak, kematian dan kemasukan semula ke hospital untuk sindrom koronari akut berlaku pada 29.8%, tanpa PPI - dalam 20.8%. Nisbah odds (OR) adalah 1.25 (95% CI 1.11–1.41). Semasa menganalisis hasil sekunder, risiko penerimaan yang lebih besar juga diperhatikan pada individu yang secara serentak mengambil clopidogrel dan PPI (14.6% berbanding 6.9%; ATAU 1.86; 95% CI 1.57–2.20), serta lebih tinggi risiko campur tangan untuk revaskularisasi (15.5% berbanding 11.9%; ATAU 1.49; 95% CI 1.30–1.71). Tidak ada peningkatan risiko kematian keseluruhan (19,9% berbanding 16,6%; ATAU 0,91; 95% CI 0,80-1,05). Penggunaan PPI tanpa clopidogrel tidak dikaitkan dengan risiko kematian atau kemasukan ke hospital (untuk n = 6450 ATAU 0,98; 95% CI 0,85-1,13) [9]. Society for Interventional Cardiology (SCAI) mengeluarkan siaran akhbar pada persidangan tahunannya pada bulan Mei 2009, yang memaparkan hasil kajian berskala besar yang lain (16.690 pesakit yang menerima clopidogrel setelah stenting) dan memberi amaran mengenai pemberian clopidogrel atau ticlodipine dan PPI secara serentak. Ini juga memberikan data mengenai peningkatan kejadian komplikasi kardiovaskular ketika menggunakan kombinasi ubat semacam itu..

Kesan sampingan PPI

Dengan sendirinya, PPI jarang menyebabkan kesan sampingan; sebaliknya, kita bercakap mengenai kejadian buruk yang dilaporkan oleh pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal, termasuk yang menentukan profil keselamatan ubat. Tidak selalu dapat menilai bagaimana kesan buruk ini berkaitan secara langsung dengan kesan benzimidazol, terutamanya kerana kekerapan kesan sampingan sering sama seperti pada kumpulan plasebo. Kesan sampingan yang dijelaskan biasanya ringan dan boleh dibalikkan. Pada bahagian saluran gastrousus, cirit-birit, sembelit, sakit perut, mual, peningkatan sementara dalam aktiviti aminotransferase ditunjukkan; dari sistem saraf pusat dan periferal - sakit kepala, pening, mengantuk.

Reaksi kulit seperti ruam dan / atau gatal berlaku. Untuk pelbagai PPI, terdapat pemerhatian terpencil mengenai kesan sampingan yang teruk, intoleransi dan ideosyncrasy.

Data tersedia untuk membandingkan keselamatan PPI dengan ubat antisecretori yang sebelumnya digunakan secara meluas - penyekat reseptor H2, yang ciri dan ciri penggunaan farmakologi jangka pendek dan jangka panjangnya telah dipelajari dengan baik. Hasil analisis kejadian buruk yang paling kerap (melebihi 1%) dengan pelantikan omeprazole (n = 2818) dan ranitidine (n = 1572) untuk jangka masa 2 hingga 12 minggu untuk penyakit ulser peptik dan esofagitis refluks ditunjukkan dalam Rajah. 1 [10]. Menurut W. Creutzfeldt, profil keselamatan omeprazole dalam ujian klinikal selama 10 tahun, yang merangkumi 25,000 pesakit, adalah sama dengan penyekat reseptor histamin H2 [3]. Terdapat hasil perbandingan keselamatan pelbagai PPI antara mereka dan dengan plasebo (Gamb. 2) [6]. Kesimpulan kajian ini adalah bahawa kekerapan dan kesan kesan sampingan ubat-ubatan ini sama dengan plasebo..

Rajah. 1. Kejadian buruk yang paling biasa dengan omeprazole (n = 2818) dan ranitidine (n = 1572) [10]

Rajah. 2. Kekerapan pendaftaran kejadian buruk dengan penggunaan jangka pendek omeprazole 20 mg (n = 431), lansoprazole 30 mg (n = 422) dan plasebo (n = 213) [6]

Dari kajian yang menganalisis rawatan PPI jangka panjang, kita beralih kepada hasil E.C. Klikenberg-Knol et al.: Omeprazole pada dos 20-40 mg digunakan sebagai rawatan pemeliharaan bagi pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) yang teruk [11]. Tempoh susulan purata adalah 6.5 tahun, maksimum adalah 11.2 tahun. Purata frekuensi kejadian buruk setiap tahun rawatan adalah 0,52%, yang membolehkan penulis membuat kesimpulan mengenai keselamatan terapi penyelenggaraan jangka panjang dengan omeprazole pada pesakit dengan esofagitis refluks dengan kecekapan tinggi pemeliharaan remisi (rata-rata, 1 episod peningkatan setiap 9.4 tahun susulan) [11].

Satu-satunya kontraindikasi terhadap preskripsi PPI adalah intoleransi terhadap ubat-ubatan kumpulan ini. Tidak diperlukan penyesuaian dos PPI untuk kegagalan buah pinggang, berhati-hati hanya diperlukan untuk disfungsi hati yang teruk.

Kesan sampingan PPI sebagai ubat antisecretori yang kuat

Isu keselamatan PPI yang berkaitan dengan kesan anti-rahsia mereka yang kuat memerlukan perbincangan khas. Apabila menggunakan ubat-ubatan kumpulan ini, hipergastrinemia terbalik berkembang, disebabkan oleh reaksi sel-sel terhadap peningkatan pH intragastrik. Pengeluaran asid diatur oleh mekanisme maklum balas negatif: ketika pH dialihkan ke sisi alkali, sel penghasil gastrin diaktifkan dan gastrin dirembeskan, yang mempengaruhi kedua sel parietal secara langsung dan sel seperti enterokromafin (ECL). Gastrin dan histamin yang dihasilkan oleh sel ECL berfungsi sebagai penggerak rangsangan untuk sel parietal - pengeluaran asid disambung semula. Apabila PPI diresepkan, pH intragastrik berada di bawah kawalan ubat dan hipergastrinemia sebagai tindak balas adalah kesan yang diharapkan..

Apa akibat hipergastrinemia dengan pentadbiran PPI yang berpanjangan? Dalam eksperimen pada tikus dengan pemberian PPI jangka panjang, peningkatan ketara dalam tahap gastrin dan kemungkinan berlakunya tumor karsinoid yang berasal dari sel ECL. Lebih-lebih lagi, hiperplasia sel ECL bergantung pada dos PPI dan pada jantina haiwan [4, 7]. Selepas itu, perbezaan yang signifikan dikenal pasti antara kemungkinan mengembangkan tumor dari sel ECL dalam percubaan pada tikus dan ketika menggunakan PPI pada manusia: kerentanan yang berbeza terhadap kerosakan pada mukosa gastrik hipergastrinemia (dalam eksperimen tersebut, hipergastrinemia hanya berkembang dengan pengambilan PPI sepanjang hayat) dan kecenderungan genetik spesifik sel ECL tikus ke hiperplasia [5].

Meringkaskan pengalaman menggunakan PPI pada manusia selama bertahun-tahun terakhir, harus dinyatakan bahawa tidak satu pun kes kejadian bukan sahaja karsinoid, tetapi bahkan pra-tahap karsinoid telah direkodkan. Terapi dengan lansoprazole hingga 4 tahun, omeprazole hingga 7 tahun tidak dikaitkan dengan sebarang proses neoplastik atau displastik pada sel-sel endokrin atau non-endokrin perut.

Data yang menarik diperoleh dengan sindrom Zollinger-Ellison: setelah 5 tahun rawatan dengan dos omeprazole yang tinggi (sehingga 360 mg sehari), peningkatan tahap gastrin hanya disebabkan oleh penyakit itu sendiri, dan tidak meningkat semasa terapi [16, 18].

Dalam kajian 11 tahun pesakit GERD yang telah disebutkan dengan terapi penyelenggaraan dengan omeprazole, tahap gastrin telah dikaji. Ternyata dengan latar belakang pengambilan PPI pada kumpulan pesakit yang dijangkiti H. pylori, nilai rata-rata gastrin dibandingkan dengan nilai awal adalah 200%, pada kumpulan pesakit yang tidak dijangkiti H. pylori - 161%. Secara berasingan, 2 kes hipergastrinemia tinggi (pertumbuhan dari nilai awal yang meningkat masing-masing 430% dan 173% hingga 6320% dan 9650%), yang diperhatikan pada orang tua dengan atrofi mukosa gastrik yang teruk, dipertimbangkan secara berasingan, dan kedua-dua pesakit itu H. pylori-positif. Hipergastrinemia tidak mempunyai kepentingan klinikal atau morfologi negatif [11]. Telah dikemukakan bahawa hipergastrinemia dikaitkan dengan jangkitan H. pylori. Jadi, menurut B. Schenk et al. (1998), di antara pesakit yang menerima omeprazole dan mengekalkan normogastrinemia, H. pylori dijumpai dalam 14.2% kes, dan dalam hipergastrinemia, H. pylori dijumpai dalam 75% kes, yang disertai dengan gastritis yang lebih jelas dengan atrofi membran mukus perut fundus [21 ].

Selepas itu, sebilangan penulis menerbitkan data mengenai perkembangan atrofi mukosa gastrik yang dipercepat, terutama di kawasan badan, dengan terapi pemeliharaan dengan penghalang reseptor H2 dan PPI histamin [12, 14]. Mengapa fakta ini harus memberi amaran kepada doktor dari sudut keselamatan terapi? Faktanya ialah gastritis atropik adalah penyakit prakanker. Kajian yang lebih terperinci mengenai hubungan antara gastritis atropik dan PPI menunjukkan bahawa PPI tidak mempengaruhi morfologi mukosa gastrik. Gastritis kronik disebabkan oleh jangkitan H. pylori. PPI, yang mempunyai kesan antisecretori yang signifikan, meningkatkan pH di persekitaran mikro bakteria, menjadikannya praktikal tidak dapat dilaksanakan. Dengan monoterapi PPI, H. pylori diedarkan semula di sepanjang mukosa gastrik - dari antrum ke badan perut dengan nilai pH yang lebih rendah.

Untuk memperjelas masalah ini, kajian terhadap 309 pesakit GERD dengan kumpulan rawak dirancang - dengan latar belakang terapi penyelenggaraan dengan omeprazole selama 3 tahun dan selepas pembedahan fundoplication. Ternyata tidak ada hubungan antara perkembangan gastritis atropik dan pengambilan omeprazole. Dalam kedua-dua kumpulan, perkembangan gastritis atropik berjalan pada kadar biasa hanya dengan latar belakang kehadiran H. pylori di perut [17]. B.E. Schenk et al. [22] mengkaji ciri-ciri gastritis pada GERD selama 12 bulan semasa rawatan dengan omeprazole 40 mg sehari dalam tiga kumpulan pesakit: Kumpulan pertama termasuk pesakit positif H. pylori yang menjalani terapi pembasmian. Kumpulan kedua terdiri daripada pesakit positif H. pylori yang menerima plasebo dan bukannya terapi pembasmian. Kumpulan ketiga merangkumi pesakit di mana jangkitan H. pylori tidak dapat dikesan. Semasa H. pylori berterusan, aktiviti keradangan meningkat di badan perut dan menurun di antrum. Dengan pembasmian H. pylori yang berjaya, aktiviti keradangan menurun baik di badan perut dan di antrum. Pada pesakit tanpa jangkitan H. pylori pada peringkat awal, tidak terdapat perubahan histologi [22].

Salah satu fungsi "klasik" asid gastrik adalah bakteria. Semasa menetapkan PPI yang mempunyai kesan antisecretori yang kuat, seseorang harus takut fungsi ini terganggu. Malah, penggunaan PPI juga disebut sebagai penyebab pertumbuhan bakteria pada usus kecil. J. Leonard et al. melakukan tinjauan sistematik untuk menentukan nilai PPI untuk perkembangan jangkitan usus. Dalam analisis 2948 kes kolitis Clostridium difficile, ternyata terapi antisecretori memang merupakan faktor risiko. Lebih-lebih lagi, mengambil PPI ke tahap yang lebih besar meningkatkan risiko terkena jangkitan usus daripada penyekat reseptor H2. Nisbah peluang dalam kolitis pseudomembranous untuk PPI adalah 1.96 (95% CI 1.28–3.00), dan dalam analisis 11 280 kes jangkitan Salmonella, Campylobacter, dll., 3.33 (95% CI 1.84–6, 02). Penulis kajian ini menyatakan heterogenitas hasil kajian yang dianalisis dan menyimpulkan bahawa terdapat hubungan antara terapi penekan asid dan risiko jangkitan usus, yang memerlukan kajian lebih lanjut [15].

Beberapa proses penyerapan memerlukan penghasilan asid yang normal, di samping itu, penyerapan bergantung pada keadaan mikroflora bakteria. Hipotesis kemungkinan penyerapan semasa mengambil PPI telah berulang kali diuji. Kajian khas gagal menunjukkan secara tidak tepat penyerapan lemak atau mineral. Beberapa pesakit yang menjalani rawatan PPI selama bertahun-tahun telah menurunkan kadar vitamin B12. Kepentingan klinikal penurunan ini dipersoalkan. Oleh itu, pada 46 pesakit dengan sindrom Zollinger-Ellison dan pada 15 orang dengan hipersekresi gastrik (pengeluaran asid basal> 15 mmol / j) yang mengambil lansoprazole untuk masa yang lama (sehingga 18 tahun mengambil ubat), dalam 10% kes, penurunan vitamin B12 serum tanpa tanda-tanda anemia hiperkromik [8].

PPI, bagaimanapun, disyaki mengurangkan penyerapan kalsium dan oleh itu kepadatan mineral tulang. Pada masa yang sama, terdapat laporan terpencil bahawa omeprazole mengurangkan penyerapan tulang dengan menghalang H + -, K + -ATPase osteklas. Untuk menilai penemuan yang bertentangan ini dari segi osteoporosis, kajian kawalan kes dilakukan menggunakan Pangkalan Data Penyelidikan Amalan Umum UK yang berjumlah 9.4 juta orang. Kami mengenal pasti kohort - orang berusia lebih dari 50 tahun yang mengambil PPI dalam dos standard dan tidak mengambil PPI. Hasilnya adalah patah pada leher femoral. Analisis pangkalan data menunjukkan 13,556 kes patah tulang pinggul (10,834 pada individu yang tidak mengambil PPI dan 2,722 pada mereka yang mengambil PPI), 135,386 orang termasuk dalam kumpulan kawalan. ATAU untuk patah tulang pinggul dengan pengambilan PPI selama lebih dari 1 tahun adalah 1.44 (95% CI 1.30–1.59); ATAU untuk PPI dos tinggi ialah 2.65 (95% CI 1.80–3.90). Risiko berbeza-beza bergantung pada jangka masa pengambilan PPI: ATAU untuk pengambilan PPI selama 1 tahun - 1,22; 2 tahun - 1.41; 3 tahun - 1.54; 4 tahun - 1.59. Menariknya, OR untuk lelaki adalah 1.78 dan bagi wanita di bawah 1.36, walaupun seks wanita adalah faktor risiko osteoporosis [25]. Walaupun pada hakikatnya dalam kajian oleh P. Vestergaard et al. [24] juga mendapati peningkatan risiko patah tulang pinggul; kumpulan penulis ini tidak dapat mengenal pasti hubungan apa pun dengan dos atau tempoh preskripsi PPI. L.E. Targownik et al. [23] mendedahkan peningkatan risiko patah tulang pinggul hanya setelah 5 tahun penggunaan PPI berterusan, dan patah tulang lain akibat osteoporosis - hanya selepas 7 tahun (!) Penggunaan PPI berterusan. Menurut kumpulan penulis ini, penggunaan PPI selama 4 tahun (atau kurang berpanjangan) tidak dikaitkan dengan osteoporosis dan patah tulang, dan risiko patah tulang yang dikira dengan penggunaan PPI setanding dengan kesan pada petunjuk ini terhadap merokok, indeks jisim badan rendah, atau pengambilan alkohol yang berlebihan..

Oleh itu, pelbagai kajian yang menunjukkan hubungan PPI dengan osteoporosis dan patah tulang bertentangan dalam penilaian risiko ini. Tampaknya penting untuk menentukan nilai jangka masa pengambilan PPI, kerana jelas bahawa mengubah proses pembentukan semula tulang dan penurunan yang signifikan dalam kepadatan mineral tulang memerlukan masa yang sangat lama untuk petunjuk ini mempunyai hasil klinikal yang signifikan..

Juga, dengan menggunakan pangkalan data pentadbiran pengamal am di UK, kajian dilakukan mengenai kejadian radang paru-paru yang diperoleh masyarakat bergantung pada penggunaan PPI. 80,066 kes radang paru-paru dikenal pasti, kumpulan kawalan merangkumi 799,881 orang. OR dikira untuk pengambilan PPI semasa, ia adalah 1.02 (95% CI 0,97-1,08, tidak boleh dipercayai). Dalam kes memulakan penggunaan PPI 2 hari sebelum radang paru-paru, ATAU adalah 6,53 (CI 3,95-10,80), dalam 7 hari - 3,79 (CI 2,66-5,42), 14 hari - 3, 21 (CI 2.46-4.18). Penulis menyimpulkan bahawa permulaan PPI dalam tempoh 30 hari sebelum penyakit dikaitkan dengan kes pneumonia yang diperoleh masyarakat [20]. Kumpulan penyelidikan ini (analisis kekerapan patah tulang pinggul dan perkembangan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat dibuat oleh penulis yang sama) tidak berpura-pura menerangkan mekanisme atau alasan yang dapat menjelaskan hubungan yang dikenal pasti. Pada masa yang sama, jelas bahawa kenyataan menjalin hubungan tidak bermaksud bahawa hubungan ini adalah sebab-akibat.

Sebagai kesimpulan, perlu diperhatikan bahawa PPI tergolong dalam salah satu kelas ubat yang paling selamat. Data mengenai reaksi buruk yang diterbitkan dan didaftarkan secara rasmi oleh pihak berkuasa yang berwibawa tersedia untuk doktor yang berlatih, yang memungkinkan dalam setiap kes untuk menilai manfaat dan risiko untuk setiap pesakit, berdasarkan dos yang diperlukan dan jangka waktu rawatan. Risiko peribadi pesakit tertentu nampaknya sangat kecil. Pengecualian, mungkin, adalah pesakit yang ditunjukkan untuk pelantikan clopidogrel atau terapi ganda dengan clopidogrel dan aspirin. Perlu diakui bahawa kombinasi clopidogrel dan PPI (baik untuk pencegahan gastropati dan untuk rawatan, misalnya, GERD) tidak selamat, walaupun pangkalan maklumat yang tersedia pada bulan Jun 2009 tidak secara rasmi melarang gabungan ubat-ubatan tersebut.

Pendekatan yang seimbang terhadap preskripsi PPI, seperti ubat lain, diperlukan, terutamanya untuk jangka masa yang panjang (tahun), dalam dos yang lebih besar daripada yang biasa, selalu mengambil kira kemungkinan intoleransi individu terhadap ubat-ubatan tersebut. Pada masa yang sama, telah terbukti secara objektif pada contoh ribuan pesakit bahawa pemberian PPI secara rutin sebagai sebahagian daripada terapi pembasmian H. pylori (14 hari) untuk penyembuhan ulser atau erosi, termasuk yang disebabkan oleh pengambilan ubat anti-radang bukan steroid (14–56 hari), rawatan dispepsia berfungsi (14-28 hari) dan bahkan untuk kursus (28-56 hari) dan rawatan penyelenggaraan GERD (6-12 bulan dan lebih), tidak hanya memenuhi syarat keberkesanan, tetapi juga keselamatan.

Artikel Mengenai Hepatitis